يمكن تعديل الخلايا البائية لمنع أعراض التصلب المتعدد

يمكن للخلايا البائية التحكم في استجابات الخلايا النقوية من خلال إطلاق بعض السيتوكينات (بروتينات صغيرة تتحكم في نمو ونشاط خلايا الجهاز المناعي)، مما يتحدى الرأي السائد سابقًا والذي مفاده أن الخلايا التائية فقط هي التي تنسق الاستجابات المناعية.

في الأشخاص المصابين التصلب المتعدد (MS)، يحفز التنفس النشط بشكل غير طبيعي في الخلايا البائية الاستجابات المؤيدة للالتهابات في الخلايا النخاعية والخلايا التائية، مما يؤدي إلى مهاجمة الخلايا الوقائية. يغطي الغمد (المايلين) الألياف العصبية، مما يسبب تلف الأعصاب وأعراض مرض التصلب العصبي المتعدد.

هناك فئة جديدة من الأدوية تسمى مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTK) يمكنها عكس هذا التنفس غير الطبيعي للخلايا البائية وإيقاف الإشارات التي تؤدي إلى تفجر مرض التصلب العصبي المتعدد. وتم نشر الدراسة، التي أجرتها كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا، في علم المناعة.

"اعتقد الخبراء سابقًا أن الخلايا التائية هي المحرك الأساسي للاستجابات من أنواع أخرى من الخلايا المناعية، وأن مرض التصلب العصبي المتعدد يحدث في المقام الأول بسبب الخلايا التائية المفرطة النشاط"، كما قال الدكتور أميت بار أور، أستاذ علم الأعصاب والمدير. مركز ولاية بنسلفانيا للالتهاب العصبي والعلاج العصبي. الجامعة.

"تسلط هذه الدراسة الضوء على أن ما يهم حقًا هو كيفية تفاعل أنواع الخلايا المختلفة، وأن الخلايا البائية التي تعدل الخلايا النقوية تلعب دورًا أكثر نشاطًا في الجهاز المناعيمن ذلك. كنا نظن."

يستجيب الجهاز المناعي الصحي باستمرار للمنبهات عن طريق تنشيط أو قمع الاستجابات المناعية، وذلك جزئيًا من خلال إطلاق السيتوكينات المختلفة التي تخبر أنواع الخلايا الأخرى بكيفية الاستجابة. عادة، كل رد فعل مناعي يسبب رد فعل مضاد، وهذا "الدفع والجذب" المستمر يساعد في الحفاظ على التوازن الصحيح بين ردود الفعل المناعية.

وبهذه الطريقة، يمكن لجهاز المناعة البشري، من ناحية، الاستجابة للعدوى، ولكن أيضًا يضمن عدم زيادة نشاط رد الفعل وتسببه في ضرر للجسم، كما يمكن أن يحدث في أمراض المناعة الذاتية مثل مرض التصلب العصبي المتعدد.

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون كلا من العينات البشرية ونماذج الفئران لمرض التصلب العصبي المتعدد لإظهار أن إشارات السيتوكينات بين الخلايا البائية والخلايا التائية لا تنحرف فقط في مرض التصلب العصبي المتعدد، ولكن الخلايا البائية لمرضى التصلب المتعدد تنتج صورة سيتوكين غير طبيعية والتي يتسبب في قيام الخلايا النقوية بتوليد استجابة التهابية.

وجدوا أن كل هذه الإجراءات يمكن إرجاعها إلى خلل التنظيم الأيضي في عملية في الخلايا البائية تسمى الفسفرة التأكسدية، وهو نوع من التنفس الميتوكوندريا. وجد الباحثون أن الخلايا البائية الطبيعية يمكنها تفكيك الأكسجين وإطلاق إشارات طاقة كيميائية تسبب تفاعلًا إضافيًا في الخلايا البائية نفسها ثم أيضًا في الخلايا النخاعية، وتطلب منها تكوين استجابة مؤيدة أو مضادة للالتهابات.

ومع ذلك، عندما يكون استقلاب الخلايا البائية مفرط النشاط، كما هو الحال في مرض التصلب العصبي المتعدد، تؤدي الإشارات إلى استجابات غير طبيعية للخلايا النقوية والتائية المرتبطة بتفاقم أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد

النمط>.

التنظيم الأيضي لإنتاج السيتوكين بواسطة الخلايا البائية: الآثار المترتبة على التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد وعلاجه. المصدر: علم المناعة (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"قد يكون النهج المثير لعلاجات الجديدة لمرض التصلب المتعدد هو تثبيط التنفس جزئيًا في الخلايا البائية، مما قد يوقف سلسلة التفاعلات بين الخلايا المناعية التي تسبب الالتهاب. ونشاط مرض التصلب العصبي المتعدد،" قال بار أور.

أظهر المؤلفون سابقًا أن فئة جديدة من الأدوية تسمى مثبطات BTK تفعل ذلك بالضبط. تعمل هذه العوامل على إبطاء تنفس الخلايا البائية المفرطة النشاط و"تهدئة" الخلايا البائية لدى مرضى التصلب المتعدد بحيث لا تطلق نفس السيتوكينات غير الطبيعية التي تسبب استجابات غير طبيعية مؤيدة للالتهابات في الخلايا النقوية والخلايا التائية.

العلاجات الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد، مثل العلاجات المضادة لـ CD20، تستنزف الخلايا البائية. ومع ذلك، عندما يتم تدمير الخلايا البائية، قد يتعرض الجهاز المناعي للمريض للخطر، مما يجعل من الصعب الاستجابة للعدوى أو اللقاحات. في المقابل، لا تستنزف مثبطات BTK الخلايا البائية ولكنها تصحح الشذوذ الأيضي، مما يجعل الخلايا البائية أقل عرضة لإثارة استجابات مسببة للالتهابات في الخلايا الأخرى.