يحدد العلماء المتغير الوراثي المسبب المرتبط بالسمنة الشائعة لدى الأطفال

حدد الباحثون في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) متغيرًا وراثيًا مسببًا يرتبط بقوة بالسمنة لدى الأطفال. وتسلط الدراسة الضوء على أهمية منطقة ما تحت المهاد في الدماغ ودورها في تطور السمنة لدى الأطفال، وقد يصبح الجين المستهدف هدفا للتدخلات العلاجية المستقبلية. تم نشر النتائج في مجلة Cell Genomics.

تلعب العوامل البيئية والوراثية دورًا رئيسيًا في زيادة حالات السمنة لدى الأطفال. على الرغم من أن الدور الدقيق للوراثة في السمنة لدى الأطفال لم يتم فهمه بالكامل بعد، تشير الأبحاث السابقة إلى أن المسارات العصبية في منطقة ما تحت المهاد تتحكم في تناول الطعام وهي المنظم الرئيسي للمرض.

حددت دراسات الارتباط الدولية السابقة على مستوى الجينوم (GWAS) التي أجراها باحثو مستشفى فيلادلفيا للأطفال علامات وراثية محددة، أو مواضع، مرتبطة بالسمنة. حددت معظم هذه الدراسات المواقع المرتبطة بالسمنة لدى الأطفال والبالغين على حد سواء، حيث تقع معظم هذه المواقع في مناطق غير مشفرة من الجينوم، مما يجعل من الصعب دراسة آلياتها.

ركزت الدراسة الأخيرة على موضع chr12q13، الذي يحتوي على الجين القريب FAIM2، والذي أعطى إشارة أقوى بكثير في السمنة لدى الأطفال مقارنة بالسمنة عند البالغين.

"من خلال التركيز بشكل خاص على هذا الموضع، تمكنا من تحديد متغير سببي مرتبط بواحدة من أقوى الإشارات الجينية المرتبطة بالسمنة لدى الأطفال"، قال المؤلف الأول للدراسة شيريدان إتش. ليتلتون، دكتوراه، وزميل ما بعد الدكتوراه. الذي أجرى العمل. في مركز CHOP لعلم الجينوم المكاني والوظيفي.

"مع إجراء المزيد من الأبحاث، هناك إمكانية لمعرفة كيف يمكن أن يصبح هذا المتغير المستهدف هدفًا لعلاجات جديدة مصممة خصيصًا لعلاج السمنة لدى الأطفال."

بالإضافة إلى السمنة لدى الأطفال، يرتبط هذا الموضع بعدد من المشاكل الصحية المرتبطة به، بما في ذلك زيادة التعرض لمرض السكري من النوع 2، وزيادة الدهون في الجسم لدى الأطفال والبالغين، وبداية الدورة الشهرية في وقت مبكر. وباستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب، ركز الباحثون على rs7132908، وهو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP)، أو البديل، في هذا الموضع.

ربطت دراسات CHOP السابقة ذات الصلة منطقة ما تحت المهاد بالشهية، والتي قد تكون مرتبطة بالسمنة لدى الأطفال. نظرًا لأن منطقة ما تحت المهاد تقع في عمق الدماغ، فمن الصعب دراستها بشكل خاص.

لمزيد من دراسة تأثيرات المتغير rs7132908، استخدم الباحثون الخلايا الجذعية التي تتطور إلى خلايا عصبية تحت المهاد، وهو نوع من الخلايا الرئيسية المرتبطة بسلوك التغذية، لدراسة الأليلات لهذا المتغير. وقد أثر الأليل المرتبط بخطر السمنة على التعبير عن جين FAIM2 وقلل من نسبة الخلايا العصبية المتولدة أثناء تمايز الخلايا الجذعية، مما يشير إلى أن المتغير يرتبط بالنمو العصبي.

"على الرغم من عدد من التحديات، توضح هذه الدراسة كيف يمكن للجهود الإضافية أن تكشف عن معلومات مهمة حول المتغيرات الجينية التي لم يتم تشخيصها سابقًا ودورها في مجموعة متنوعة من أمراض الطفولة والبالغين"، قال ستروان إف إيه. غرانت، دكتوراه، هو مدير مركز الجينوم المكاني والوظيفي وحاصل على كرسي دانييل بي بيرك لأبحاث مرض السكري في مستشفى فيلادلفيا للأطفال.

"يسلط هذا العمل الضوء أيضًا على الدور المركزي للدماغ في علم الوراثة الخاص بالسمنة ويزودنا باستراتيجية لمزيد من الدراسة."