وجد العلماء طريقة لعلاج مرض الزهايمر بالأجسام المضادة

وقد وجد الباحثون وسيلة لعلاج مرض الزهايمر باستخدام الأجسام المضادة bispecific: نصف جزيء الضد يخدع حاجز بين الدماغ والشعيرات الدموية وغيرها من الربط إلى البروتين، الأمر الذي يؤدي إلى موت الخلايا العصبية في الدماغ.

علماء من شركة التكنولوجيا الحيوية Genentech يعرفون كيفية اختراق الدماغ من خلال الأوعية الدموية. للوهلة الأولى ، لا توجد مشكلة: يتم تزويد الدماغ بالأكسجين والمواد المغذية من خلال الشبكة العادية من الشعيرات الدموية. لكن علماء الفيزيولوجيا اكتشفوا منذ أكثر من مائة عام بين الدماغ ونظام الدورة الدموية ما يسمى الحاجز الدموي الدماغي. وتتمثل وظيفته في الحفاظ على الثبات البيوكيميائي في الدماغ: لا ينبغي أن تؤثر أي تغييرات عشوائية (على سبيل المثال ، في التركيب الأيوني أو الرقم الهيدروجيني للدم) على عمل الدماغ ؛ يجب ألا تدخل الناقلات العصبية التي تتحكم في الأنظمة الأخرى للأعضاء الدماغ. وكلما كان الدماغ مغلقا أمام معظم الجزيئات الكبيرة ، مثل الأجسام المضادة والسموم البكتيرية (ناهيك عن البكتيريا نفسها). تحتوي خلايا الجدران الشعرية في الدماغ على اتصالات ضيقة للغاية ولها عدد من السمات الأخرى التي تحمي الدماغ من الاختراق غير المرغوب فيه. ونتيجة لذلك ، فإن تركيز الأجسام المضادة نفسها هنا أقل بألف مرة من مجرى الدم.

ولكن من أجل علاج العديد من الأمراض ، من المهم توصيل الأدوية إلى الدماغ. وإذا كان هذا الدواء عبارة عن بروتينات كبيرة مثل الأجسام المضادة ، فعندها تقل فعالية العلاج بشكل حاد. في الوقت نفسه ، هناك العديد من الآمال المرتبطة بالأجسام المضادة الاصطناعية ، بما في ذلك بين أولئك الذين يتعاملون مع مرض الزهايمر. ويرافق هذا المرض من خلال تشكيل في الخلايا العصبية من كتل اميلويد - وبعبارة أخرى ، فإن "الرواسب" من جزيئات البروتين المعبأة بشكل غير صحيح ، والذي يدمر الخلايا العصبية. من بين البروتينات المسؤولة عن تكوين الأميلويد في مرض ألزهايمر ، فإن β-secretase 1 هو الأكثر شعبية ، والذي غالباً ما يتم اختياره كهدف للعلاج.

لذلك ، لكسر حاجز الدم في الدماغ ، أنشأ الباحثون الأجسام المضادة ثنائية الاتجاه. جزء واحد من هذا الجزيء أدرك أنزيم secret-secretase ، والآخر بروتين transferrin في جدران الأوعية الدموية. هذا الأخير هو المستقبل المسؤول عن تناول أيونات الحديد في الدماغ. وطبقاً للعلماء ، فإن الأجسام المضادة انتزعت الترانسفرين ، الذي أرسلها إلى الدماغ: وهكذا ، فإن الحاجز بين الدماغ والجهاز الدوري ، إذا جاز التعبير ، "بقي في أحمق".

في الوقت نفسه ، كان على الباحثين حل مشكلة أخرى في وقت واحد ، وهذه المرة لديهم علاقة بالأجسام المضادة الصحيحة. وتسمى القوة التي ترتبط بها الأجسام المضادة التي ترتبط بجزيءها المستهدف ، المستضد ، بالاقتراب. عادة يكون الجسم المضاد أفضل ، كلما زادت نسبة تقاربه. من وجهة نظر طبية ، فإن الأجسام المضادة الأكثر قوة ملزمة هي الأكثر فعالية. لكن في هذه الحالة ، اضطر العلماء إلى خفض قوة الربط للأجسام المضادة المنشأة مع الترانسفرين ، وإلا كانوا سيتواصلون بإحكام مع الناقل ويتعثرون على عتبة. تبرير الاستراتيجية نفسها: في التجارب على الفئران بالفعل بعد يوم واحد من إعطاء هذه الأجسام المضادة للحيوانات ، انخفضت كمية البروتينات amyloidogenic في الدماغ بنسبة 47 ٪.

في عملهم ، ذهب الباحثون ضد القواعد التي تنص على ما يلي: يجب أن تكون الأجسام المضادة محددة بدقة وأن تكون ذات صلة عالية ، أي أنها قوية للغاية لربط هدف واحد فقط. لكن الأجسام المضادة الضعيفة ذات الخصائص المتعددة التي يمكن أن تساعد في علاج ليس فقط مرض الزهايمر ولكن أيضا علاج السرطان. الخلايا السرطانية تحمل بروتيناتها السطحية التي يمكن التعرف عليها بواسطة الأجسام المضادة ، لكن نفس البروتينات تنتج خلايا أخرى ، لأن الأجسام المضادة ضد الخلايا السرطانية غالباً ما تقتل الخلايا السليمة. الأجسام المضادة Multispecific يمكن أن يتعرف عليه من سمات الخلايا السرطانية مزيج من البروتينات السطحية، وأن مجموعة من هذه البروتينات الأجسام المضادة تسمح يرتبط بقوة بعد سرطان ولكن ليس الخلايا الطبيعية، التي لم يكونوا لتم عقد ببساطة.

يقول المشككون من الشركات المتنافسة إن الأجسام المضادة التي تم اختراعها في Genentech ، بسبب ضعف الخصوصية ، لن تتلقى الاستخدام السريري ، لأنها ستضطر إلى ضخ عدد كبير من الأشخاص إليها. يقول المؤلفون إنهم لن يضطروا إلى: أضدادنا تخدم أكثر من الفئران ، وفائضها ، الذي كان يجب إدخاله إلى الحيوانات التجريبية ، هو فقط خصوصية لنظام "الفأر" ...

[1], [2]