توصل العلماء إلى علاج للداء البطني

توصل باحثون بجامعة ستانفورد إلى طريقة "لإيقاف" مرض الاضطرابات الهضمية، وهو مرض مناعي ذاتي مزمن يؤثر على الجهاز الهضمي.

الداء البطني (السيلياك) هو مرض وراثي يحدث نتيجة خلل في وظيفة الأمعاء الدقيقة. ويرتبط بنقص الإنزيمات اللازمة لتكسير الغلوتين.

يُشخَّص الداء البطني لدى 1% من سكان كوكبنا، لكن الإحصائيات لا تشمل إلا الحالات التي تم تشخيصها بدقة. ووفقًا للأطباء، يُشخَّص الداء البطني في الغالبية العظمى من الحالات على أنه أمراض أخرى. ولذلك، فإن عدد المرضى المصابين بهذا المرض أكبر بكثير.

الأعراض الرئيسية للمرض هي الإسهال مع ضعف امتصاص المواد الأساسية من الطعام، بالإضافة إلى فقر الدم الناتج عن تلف الأمعاء. تظهر الأعراض عند تناول الغلوتين مع الطعام، وهو موجود في العديد من الحبوب وغيرها من المنتجات الغنية به. يُعتبر الداء البطني مرضًا عضالًا، وتتمثل إجراءات العلاج الرئيسية في الالتزام بقواعد غذائية معينة مدى الحياة.

لكن الأبحاث التي أجراها العلماء أعطت العديد من المرضى الأمل: مرض الاضطرابات الهضمية قابل للشفاء.

اكتُشف منذ فترة طويلة أن إنزيم TG2 (ترانسغلوتاميناز 2)، الذي يُنظّم إنتاج بروتينات النسيج الضام، يُصبح جزءًا من الآلية المُمْرِضية للمرض. في مرض السيلياك، يُعدّ وجود أجسام مضادة لهذه المادة أحد مؤشرات المرض.

اشتبه مايكل يي، مؤلف هذا البحث، في استحالة علاج هذا المرض عمليًا نظرًا لضعف فهم العمليات الوظيفية المرتبطة بـ TG2. وبدأ العلماء دراسة أكثر شمولًا لهذه المادة الأنزيمية.

في جسم الإنسان، يمتلك هذا الإنزيم القدرة على التنشيط والتعطيل بتأثير روابط كيميائية فردية. وفي أمعاء الشخص السليم، يتواجد هذا الإنزيم أيضًا، ولكنه غير نشط. عندما اكتشفنا هذا، تساءلنا: ما العامل الذي يُنشّط TG2 ويعطله؟

كشفت التجربة الأولى، التي أجراها عالم الكيمياء الحيوية الدكتور خوسلا عام ٢٠١٢، عن كيفية "تفعيل" هذا الإنزيم. وفي تجربة لاحقة، تمكن العلماء من عكس ذلك.

يُفعّل إنزيم TG2 عند كسر رابطة ثنائي الكبريتيد في البروتينات المعوية. وقد أظهرت تجربة جديدة أن استعادة الرابطة المكسورة تُعطّل نشاط الإنزيم مجددًا. وكان العامل المُعطّل هو مادة إنزيمية أخرى، Erp57، التي تُساعد البروتينات على أداء وظائفها داخل البنية الخلوية.

السؤال الثاني الذي واجهه العلماء هو: كيف يتصرف "المُعطِّل" في جسم الشخص السليم؟ أظهرت التجارب الأولى على القوارض تأثيرًا إيجابيًا من "تحييد" TG2 في أجسامها. ولم تُلاحظ أي آثار جانبية. والآن، كل ما يحتاجه العلماء هو إيجاد مادة تُسيطر على "المفتاح" الجديد.

تم نشر التفاصيل الكاملة للدراسة على موقع المجلة العلمية jbc.org

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]