تم تحديد المؤشرات الحيوية الرئيسية للتشخيص المبكر لسرطان البنكرياس

في دراسة حديثة نشرت في مجلة مجلة Cell Genomics، أجرى فريق من الباحثين من الصين دراسة الحالات والشواهد لتحليل مجموعة كبيرة من بروتينات المصل لتحديد المؤشرات الحيوية للبروتين

سرطان البنكرياس في مرحلة مبكرة. استخدموا منهج التوزيع العشوائي المندلي لتقييم التأثيرات السببية المحتملة لهذه البروتينات في تطور سرطان البنكرياس.

يعد سرطان البنكرياس السبب الرئيسي الثالث للوفاة بالسرطان، وعندما يتم تشخيصه في وقت متأخر، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات هو 10٪ فقط. ومع ذلك، فإن اكتشاف السرطان في مراحله المبكرة يمكن أن يزيد معدلات البقاء على قيد الحياة إلى 24% - 37%. ونظرًا لأن سرطان البنكرياس يتقدم ببطء، بمتوسط 11.7 عامًا بين المراحل الأولية والمراحل الغازية، فهناك متسع من الوقت لاكتشافه مبكرًا.

أظهرت المؤشرات الحيوية التقليدية للسرطان مثل المستضد السرطاني المضغي ومستضدات الكربوهيدرات 19-9 و125 و242 خصائص مختلفة لسرطان البنكرياس. كما أن البروتينات الالتهابية مثل عامل نخر الورم (TNF)، والبروتين سي التفاعلي (CRP)، والإنترلوكين 6 (IL-6) لم تظهر أيضًا ارتباطات ملحوظة بسرطان البنكرياس.

يُعد اختبار الدم الذي يشمل جميع البروتينات المنتشرة التي تفرزها الخلايا والأنسجة الطبيعية والتالفة طريقة واعدة للكشف عن السرطان، نظرًا لأن التشوهات في البروتينات المنتشرة غالبًا ما تشير إلى تطور الأورام في الجسم.

في هذه الدراسة، قام الباحثون بتحليل مجموعة محتملة لتحديد وتقييم المؤشرات الحيوية لبروتين المصل والتي يمكن استخدامها للكشف عن سرطان البنكرياس. شمل المشاركون 44 زوجًا من كبار السن المصابين بسرطان البنكرياس وعناصر التحكم الصحية الخاصة بهم، وفقًا للعمر والجنس وتاريخ سحب الدم والمستشفى. وكان متوسط عمر المشاركين 68.48 سنة، و45% منهم ذكور. وقد غطت بيانات الرصد حوالي 5.7 سنوات.

تم قياس البروتينات المنتشرة من عينات مصل الصيام باستخدام مقايسة تمديد القرب. تم قياس حوالي 1500 بروتين وقياس كميتها باستخدام قيم التعبير البروتيني الطبيعي (NPX). وتمت مقارنة الخصائص الأساسية المختلفة مثل حالة التدخين ومستوى استهلاك الكحول والمستوى التعليمي ومؤشرات نسبة السكر في الدم ومؤشر كتلة الجسم بين حالات سرطان البنكرياس وضوابطها الصحية لتحديد المتغيرات الفئوية.

تم توحيد قيم التعبير البروتيني وتم حساب نسب الأرجحية لكل بروتين. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام بيانات الحمض النووي الريبي (RNA) من مشروع GTEx لفحص ملف التعبير الجيني لكل بروتين في 54 نسيجًا. تم إجراء تحليلات الحساسية أيضًا بعد تقسيم البيانات حسب الجنس وضبط مرض السكري من النوع 2.

تم استخدام بيانات من مشروع البروتينات الدوائية Biobank في المملكة المتحدة لتحليل تكرار المؤشرات الحيوية للبروتين. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام نهج التوزيع العشوائي المندلي لتقييم التأثيرات السببية المحتملة للبروتينات المحددة في تطور سرطان البنكرياس.

حددت الدراسة أربعة بروتينات مرتبطة بسرطان البنكرياس: مجموعة الفوسفوليباز A2 IB (PLA2G1B)، وعامل نخر الورم (TNF)، وأفراد عائلة البروتين المتجدد (REG) 1A و1B. ومن بين هذه البروتينات، تم تأكيد بروتينات REG1A وREG1B باستخدام بيانات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التحليلات العشوائية المندلية باستخدام بيانات الارتباط على مستوى الجينوم ومواقع السمات الكمية تأثيرات سببية لـ REG1A وREG1B في تطور سرطان البنكرياس.

كشف تحليل التوطين المشترك لبروتينات REG1 عن أدلة معتدلة على أن سرطان البنكرياس وبروتينات REG1 يشتركان في متغير سببي شائع. علاوة على ذلك، لم يجد التحليل العشوائي المندلي أي دليل على وجود متغيرات سببية أخرى تؤثر على الارتباط بين بروتينات REG1 وسرطان البنكرياس.

تم العثور أيضًا على بروتينات REG1 بمستويات مرتفعة في سرطانات الرئة والمريء. يتم تصنيع هذه البروتينات في خلايا بيتا الموجودة في جزر لانجرهانس في البنكرياس وتشارك في تطور مرض السكري وتجديد خلايا الجزر.

افترض الباحثون أن الأورام أو الآفات الموجودة في البنكرياس تحفز تكاثر خلايا بيتا، مما يؤدي إلى إفراز غير طبيعي لبروتينات REG1. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لمجال الليكتين من النوع C الموجود في بروتينات REG1 أن يرتبط بالكربوهيدرات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية ويعزز النمو الخبيث.

في هذه الدراسة، قام الباحثون بفحص البروتينات المنتشرة لتحديد المؤشرات الحيوية المحتملة لسرطان البنكرياس. تم تحديد بروتينين، REG1A وREG1B، لهما تأثيرات مسببة في تطور سرطان البنكرياس، كما أنهما مرتفعان أيضًا في سرطان الرئة والمريء. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية استخدام بروتينات REG1A وREG1B في الكشف المبكر والفحص واسع النطاق لسرطان البنكرياس.