تكشف الدراسة عن آلية مقاومة العلاج المناعي في الورم الأرومي الدبقي

خلية سرطانية نادرة وقاتلة تقاوم العلاج المناعي. والآن، ربما اكتشف الباحثون السبب، مما قد يمهد الطريق لنوع جديد من العلاج.

حقق العلاج المناعي نجاحًا طبيًا، إذ مكّن الأطباء من علاج، بل وحتى الشفاء، بعض أنواع السرطان التي كانت تُعتبر قاتلة. لكن هذا لا ينطبق على جميع أنواع السرطان. فسرطان الدماغ العدواني، ورم الأرومة الدبقية، يقاوم العلاج. وحتى الآن، لم يعرف الباحثون السبب، وفقًا لأحد العلماء المشاركين في الدراسة الجديدة من جامعة كوبنهاغن.

يقول يواكيم لوتكين فايشنفيلدت، أستاذ الطب السريري وقائد الفريق في مركز أبحاث وابتكار التكنولوجيا الحيوية (BRIC): "من خلال التحور، أي تغيير حمضها النووي، يمكن أن تصبح الخلايا السرطانية مقاومة للعلاج. ومع ذلك، تتصرف خلايا الورم الأرومي الدبقي بشكل مختلف أثناء العلاج المناعي". تصف دراسته الجديدة، المنشورة في مجلة Neuro-Oncology ، استجابة الخلايا السرطانية للعلاج المناعي.

يُشخَّص سنويًا حوالي 300 دنماركي بسرطان الأرومة الدبقية النادر. يوضح يواكيم لوتكين فايشنفيلدت: "بفحص ومقارنة مادة الورم قبل وبعد العلاج المناعي، تمكنا من تحديد مجموعة من المرضى الذين تغير مظهر خلايا الورم لديهم. ببساطة، اكتسبت الخلايا "معطفًا" مختلفًا".

وبدلاً من التحور، وهي العملية التي تتطلب تغيير الحمض النووي للخلية وتستغرق وقتاً طويلاً، قامت الخلايا السرطانية ببساطة بتغيير مظهرها وسلوكها.

يوضح فايشنفيلدت قائلاً: "هذه الخلايا، التي يمكنها تغيير مظهرها لتشبه نوع معين من الخلايا الموجودة في نخاع العظم، مرنة للغاية".

لكن لم تقتصر التغييرات على خلايا السرطان فحسب، بل لاحظنا أيضًا تغيرات ملحوظة في الخلايا البلعمية والخلايا التائية، التي تساعد عادةً في القضاء على خلايا السرطان.

عادةً ما تستطيع الخلايا السرطانية غير المعالجة حماية نفسها من هجوم الخلايا التائية. ويمنع العلاج المناعي ذلك.

في مرضى الورم الأرومي الدبقي، لم يُعيق العلاج المناعي خلايا السرطان عن الدفاع عن نفسها ضد هجوم الخلايا التائية. تُظهر نتائجنا أنها قادرة على مهاجمة الخلايا التائية بإشارات، وبالتالي "إضعافها"، كما قال فايشنفيلدت.

بمعنى آخر، تستطيع خلايا الورم الأرومي الدبقي التهرب من العلاج المناعي بتغيير مظهرها، مما يُبطل مفعول العلاج، وتدافع عن نفسها ضد هجوم الخلايا التائية باستنزافها. هذا المزيج يجعل الورم الأرومي الدبقي مقاومًا للعلاج المناعي ودفاعات الجسم الطبيعية، مما يجعله نوعًا عدوانيًا للغاية من السرطان.

ورم أرومي دبقي هو النوع الأكثر عدوانية من أورام المخ لدى البالغين، مع معدلات بقاء قصيرة الأمد. نحن بحاجة ماسة إلى علاجات جديدة وفعالة، كما يقول فايشنفيلدت.

ويأمل أن يفتح البحث الجديد الطريق أمام علاجات جديدة يمكنها مكافحة آليات المقاومة الفريدة في الورم الأرومي الدبقي.

عندما تغير خلايا الورم مظهرها، فإنها تفرز بروتينات مختلفة. ولأن هذه البروتينات ستكون فريدة لهذه الخلايا، فمن الممكن استهدافها، كما يخلص.

يتطلب هذا استخدام آليات الدفاع الذكية للورم الأرومي الدبقي ضد نفسه. مع ذلك، سيستغرق الأمر بعض الوقت قبل أن تصبح هذه العلاجات متاحة للمرضى.

ويوضح فايشنفيلدت قائلاً: "إن تطوير علاج يستهدف فقط نوعاً محدداً من خلايا السرطان أمر صعب، لذا سيستغرق الأمر بعض الوقت لإيجاد التوازن الصحيح والقدرة على محاربة الورم دون آثار جانبية خطيرة".

وستكون الخطوة التالية التي سيتخذها فايشنفيلدت وزملاؤه هي محاولة تحديد أنواع أخرى من السرطان البلاستيكي حيث لا يمكن تفسير فشل العلاج بالكامل من خلال الطفرات الجينية.

من الناحية النظرية، تقترح هذه الدراسة نهجًا مختلفًا لعلاج السرطان. تتمثل الفكرة في استهداف مرونة الخلايا السرطانية، أي قدرتها على تغيير مظهرها والتفاعل مع الخلايا المحيطة، بما في ذلك الخلايا التائية والبلعميات.

"قد يكون هذا بمثابة خطوة أولى نحو علاجات أكثر تخصيصًا للمرضى الذين يعانون من أنواع السرطان العدوانية مثل الورم الأرومي الدبقي، والذي نحتاج بشدة إلى علاجات جديدة له."