دراسة تكشف عن تفاعلات بروتينية كمسار محتمل لعلاج التصلب الجانبي الضموري الجانبي

وفي كندا، وبفضل العمل الخيري، تمكن فريق من الباحثين من جامعة غرب أونتاريو بقيادة الدكتور مايكل سترونج من اكتشاف علاج محتمل لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS).

وتوضح الدراسة كيف يمكن للتفاعلات البروتينية أن تحافظ على موت الخلايا العصبية أو تمنعه، وهو السمة المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري، وهي تتويج لعقود من الأبحاث التي تدعمها مؤسسة تيميرتي.

قال سترونغ، وهو طبيب وعالم كرّس حياته المهنية لإيجاد علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري: "كطبيب، من المهم جدًا بالنسبة لي أن أتمكن من إخبار المريض أو عائلته: 'نحاول إيقاف هذا المرض'". وأضاف: "لقد استغرق الأمر 30 عامًا من العمل للوصول إلى هنا؛ 30 عامًا من رعاية العائلات والمرضى وأحبائهم، بينما كان كل ما لدينا هو الأمل. هذا يمنحنا سببًا للاعتقاد بأننا وجدنا علاجًا".

التصلب الجانبي الضموري (ALS)، المعروف أيضًا باسم مرض لو جيريج، هو اضطراب عصبي تنكسي مُنهك يُعطل تدريجيًا الخلايا العصبية المسؤولة عن التحكم في العضلات، مما يؤدي إلى ضمور العضلات والشلل، وفي النهاية الموت. يتراوح متوسط العمر المتوقع لمريض التصلب الجانبي الضموري بعد التشخيص بين سنتين وخمس سنوات فقط.

في دراسة نُشرت في مجلة Brain، وجد فريق سترونغ أن استهداف التفاعل بين بروتينين موجودين في الخلايا العصبية المصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) يمكن أن يوقف أو يعكس تطور المرض. كما حدد الفريق الآلية التي تُمكّن من ذلك.

قال سترونغ، الحاصل على أستاذية آرثر جيه. هدسون في أبحاث التصلب الجانبي الضموري في كلية شوليتش للطب وطب الأسنان بجامعة ويسترن: "من المهم أن يكون هذا التفاعل أساسيًا لتطوير علاجات ليس فقط للتصلب الجانبي الضموري، بل أيضًا لحالات عصبية أخرى ذات صلة، مثل الخرف الجبهي الصدغي". وأضاف: "هذا يُحدث نقلة نوعية".

في جميع مرضى التصلب الجانبي الضموري تقريبًا، يكون بروتين يُسمى TDP-43 مسؤولًا عن تكوين تكتلات غير طبيعية داخل الخلايا، مما يؤدي إلى موتها. في السنوات الأخيرة، اكتشف فريق سترونغ بروتينًا ثانيًا يُسمى RGNEF، يعمل بعكس TDP-43.

حدد أحدث إنجاز للفريق جزءًا محددًا من بروتين RGNEF، يُسمى NF242، يمكنه تخفيف الآثار السامة للبروتين المسبب لمرض التصلب الجانبي الضموري. ووجد الباحثون أنه عند تفاعل البروتينين مع بعضهما البعض، تُزال سمية البروتين المسبب لمرض التصلب الجانبي الضموري، مما يقلل بشكل كبير من تلف الخلايا العصبية ويمنع موتها.

نمذجة تفاعل TDP-43-NF242. المصدر: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

في التجارب التي أُجريت على ذباب الفاكهة، أدى هذا النهج إلى زيادة كبيرة في متوسط العمر، وتحسين الوظائف الحركية، وحماية الخلايا العصبية من التدهور. وبالمثل، في نماذج الفئران، أدى هذا النهج إلى زيادة متوسط العمر والحركة، بالإضافة إلى انخفاض مؤشرات التهاب الأعصاب.

لقد تم تمهيد الطريق لاكتشاف الفريق من خلال الاستثمار الطويل الأجل لعائلة تيميرتي في أبحاث مرض التصلب الجانبي الضموري في جامعة ويسترن - وهو الدعم الذي يصفه سترونج بأنه "تحويلي حقًا".

والآن، حدد سترونج وفريقه هدفًا يتمثل في إدخال علاجهم المحتمل إلى التجارب السريرية البشرية في غضون خمس سنوات، وذلك بفضل تبرع جديد من مؤسسة تيميرتي.

ويقوم الصندوق، الذي أسسه جيمس تيميرتي، مؤسس شركة نورثلاند باور، ولويز أركاند تيميرتي، باستثمار 10 ملايين دولار على مدى خمس سنوات لدعم الخطوات التالية في توفير هذا العلاج لمرضى التصلب الجانبي الضموري.

اكتشف الدكتور مايكل سترونغ، رئيس كرسي آرثر جيه هدسون لأبحاث التصلب الجانبي الضموري في كلية شوليتش للطب وطب الأسنان بجامعة ويسترن، بروتينًا قد يُسهم في إيجاد علاج للتصلب الجانبي الضموري. حقوق الصورة: آلان لويس / كلية شوليتش للطب وطب الأسنان

قال جيمس تيميرتي: "إن إيجاد علاج فعال لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) سيُحدث فرقًا كبيرًا في حياة المصابين بهذا المرض الخطير وأحبائهم". وأضاف: "تُواصل جامعة ويسترن توسيع آفاق المعرفة حول مرض التصلب الجانبي الضموري، ونحن متحمسون للمساهمة في المرحلة التالية من هذا البحث الرائد".

ويصل التبرع الجديد لمؤسسة تيميرتي إلى إجمالي استثمار الأسرة في أبحاث الأمراض العصبية التنكسية في جامعة ويسترن إلى 18 مليون دولار.

قال آلان شيبارد، رئيس جامعة ويسترن: "إن تفاني الدكتور سترونغ الدؤوب في قضيته يضاهيه رغبة عائلة تيميرتي العميقة في إحداث فرق إيجابي في حياة آلاف الأشخاص حول العالم الذين شُخِّصوا بهذا المرض المدمر". وأضاف: "لقد ساهم استثمار مؤسسة تيميرتي ورؤيتها في تسريع وتيرة التقدم في إيجاد علاج فعال لمرض التصلب الجانبي الضموري. ونحن ممتنون لالتزام عائلة تيميرتي بالأبحاث التي تُغيِّر حياة الناس".

وقال الدكتور جون يو، عميد كلية شوليش للطب وطب الأسنان: "إن هذه نقطة تحول في أبحاث مرض التصلب الجانبي الضموري، وهي تتمتع بالقدرة على تغيير حياة المرضى حقًا".

"بفضل قيادة الدكتور سترونج، واستثمارنا المستمر في أفضل الأدوات والتقنيات، ودعم مؤسسة تيميرتي، يسعدنا أن نعلن عن حقبة جديدة من الأمل لمرضى التصلب الجانبي الضموري."

وقد تم وصف نتائج العمل بالتفصيل في مقالة نشرت في مجلة Brain.