لقاح جديد للسرطان قائم على الحمض النووي الريبي المرسال يحفز استجابة مناعية قوية ضد ورم الدماغ الخبيث

ولأول مرة، أجرى باحثون من جامعة فلوريدا تجربة سريرية على البشر، أظهرت أن لقاح mRNA الخاص بهم ضد السرطان يعيد برمجة الجهاز المناعي بسرعة لمهاجمة الورم الأرومي الدبقي ، وهو النوع الأكثر عدوانية وفتكًا من أورام المخ.

تؤكد نتائج التجربة التي أُجريت على أربعة مرضى بالغين نتائج مماثلة تم الحصول عليها على عشرة كلاب أليفة مصابة بأورام دماغية طبيعية، والتي وافق أصحابها على مشاركتها لعدم وجود خيارات علاجية أخرى. سيتم الآن اختبار هذا الاكتشاف في تجربة سريرية من المرحلة الأولى على الأطفال المصابين بسرطان الدماغ.

ونُشرت النتائج في مجلة Cell ، وتمثل طريقة جديدة محتملة لتسخير الجهاز المناعي لمحاربة أنواع السرطان التي يصعب علاجها باستخدام تقنية mRNA المعدلة والجسيمات النانوية الدهنية المشابهة للقاحات COVID-19، ولكن مع اختلافين رئيسيين: استخدام خلايا الورم الخاصة بالمريض لإنشاء لقاح مخصص، وآلية توصيل جديدة ومتطورة داخل اللقاح.

قال الباحث الرئيسي إلياس سايور، الحاصل على دكتوراه في الطب، وأخصائي أورام الأطفال في مستشفى جامعة فلوريدا، والذي طوّر اللقاح الجديد: "بدلاً من حقن جزيئات مفردة، نحقن مجموعات من الجزيئات تلتف حول بعضها البعض ككيس من البصل". وكما هو الحال مع العلاجات المناعية الأخرى، يُدرّب اللقاح الجهاز المناعي على التعرف على الورم كجسم غريب.

وقال سايور "من بين النتائج الأكثر إثارة للإعجاب هو مدى السرعة التي نجحت بها الطريقة الجديدة، التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد، في إثارة استجابة مناعية قوية لرفض الورم".

"في أقل من 48 ساعة، يمكننا أن نرى هذه الأورام تنتقل من حالة "باردة" (مع نشاط قليل جدًا للخلايا المناعية) إلى حالة "ساخنة" (مع استجابة مناعية نشطة للغاية)."

يُعدّ الورم الأرومي الدبقي من أكثر التشخيصات تدميراً، إذ يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة حوالي 15 شهراً. يشمل العلاج التقليدي الجراحة والعلاج الإشعاعي ومزيجاً من العلاج الكيميائي.

ويعد المنشور الجديد نتيجة سبع سنوات من البحث، بدءًا من نماذج الفئران السريرية ثم تجربة سريرية على 10 كلاب أليفة مصابة بسرطان الدماغ في المرحلة النهائية، والتي أجريت بموافقة المالك بالتعاون مع كلية الطب البيطري بجامعة فلوريدا.

بعد معالجة الكلاب الأليفة بلقاحات mRNA المخصصة، انتقل فريق سايور إلى تجربة سريرية صغيرة النطاق معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لضمان السلامة وإمكانية إجراء الاختبار قبل التوسع إلى تجربة أكبر.

في دراسة لمجموعة من أربعة مرضى، استُخرجت مادة وراثية تُسمى الحمض النووي الريبوزي (RNA) من ورم كل مريض مُستأصل، ثم ضُخِّمَت هذه المادة ووُضِعَت في جسيمات نانوية دهنية متوافقة حيويًا وعالية التقنية لجعل خلايا الورم تبدو كفيروس خطير عند إعادة إدخالها إلى مجرى الدم، مما يُحفِّز استجابة مناعية. صُمِّم اللقاح خصيصًا لكل مريض لتحقيق أقصى استفادة من جهازه المناعي الفريد.

قال الدكتور دوان ميتشل، مدير معهد الأبحاث السريرية والانتقالية وبرنامج العلاج المناعي لأورام المخ في جامعة فلوريدا والمؤلف المشارك في البحث: "إن إثبات أن إنشاء لقاح mRNA للسرطان بهذه الطريقة يثير استجابات مماثلة وقوية في الفئران والكلاب الأليفة التي تعاني من السرطان الطبيعي والمرضى من البشر المصابين بسرطان المخ هو اكتشاف مهم حقًا".

ورغم أنه من السابق لأوانه تقييم التأثيرات السريرية للقاح، فإن المرضى إما عاشوا خاليين من المرض لفترة أطول من المتوقع أو عاشوا لفترة أطول من المتوقع.

نجت الكلاب الأليفة العشرة من متوسط 139 يومًا، مقارنة بمتوسط البقاء النموذجي الذي يتراوح بين 30 و60 يومًا للكلاب التي تعاني من هذه الحالة.

وستكون الخطوة التالية، بدعم من إدارة الغذاء والدواء ومؤسسة CureSearch for Children's Cancer Foundation، إجراء تجربة سريرية موسعة للمرحلة الأولى تشمل ما يصل إلى 24 بالغًا وطفلًا لتأكيد النتائج.

وبمجرد تأكيد الجرعة المثلى والآمنة، سيشارك حوالي 25 طفلاً في المرحلة الثانية.

وقال سايور "آمل أن يصبح هذا نموذجا جديدا لعلاج المرضى، ومنصة جديدة لتعديل الجهاز المناعي".

ويحمل سايور وميتشل براءات اختراع تتعلق باللقاح والتي هي في طور الترخيص من قبل شركة iOncologi Inc.، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تأسست في جامعة فلوريدا.