لقاح السرطان مع العلاج المناعي يقلص أورام الكبد

يعد سرطان الكبد سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. ويقدر الباحثون أنه سيتم تشخيص إصابة 905.700 شخص بسرطان الكبد في عام 2020، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى 1.4 مليون بحلول عام 2040.

سرطان الخلايا الكبدية (HCC) هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكبد، وهو ما يمثل أكثر من 80٪ من جميع الحالات.

أحد أحدث خيارات علاج سرطان الكبد هو العلاج المناعي، وهو علاج يستخدم الجهاز المناعي للشخص لمحاربة السرطان. ومع ذلك، تظهر الدراسات السابقة أن 15-20% فقط من تشخيصات سرطان الكبد تستجيب للعلاج المناعي وحوالي 30% قد تكون مقاومة.

الآن، تظهر نتائج تجربة سريرية أولية أن الأشخاص المصابين بسرطان الكبد والذين تلقوا علاجًا مناعيًا ولقاحًا شخصيًا للورم كانوا أكثر عرضة لتقلص أورامهم بمقدار الضعف مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج المناعي وحده.

كيف يعمل لقاح السرطان الشخصي؟

تم إجراء هذه التجربة السريرية الأولية لـ GNOS-PV02، وهو لقاح الحمض النووي المخصص الذي أنشأته شركة Geneos Therapeutics.

"في الأساس، يهدف GNOS-PV02 إلى (تدريب) الجهاز المناعي للتعرف على المستضدات الموجودة في السرطان حتى يتمكن الجهاز المناعي من التعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية ومهاجمتها"، أوضح مؤلف الدراسة الرئيسي مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، مساعد. أستاذ الطب في قسم الأورام في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان.

وقال يارتشوان: "يتم تخصيص اللقاح لكل مريض بالسرطان على حدة. وكما أن كل شخص لديه بصمة فريدة، فإن كل سرطان لديه مجموعته الخاصة من المستضدات الفريدة التي تنتج عن طفرات الحمض النووي الفريدة داخل السرطان".

"لإنشاء لقاح شخصي، يتم أولاً أخذ خزعة من السرطان ويتم تسلسل الحمض النووي للسرطان لتحديد المستضدات الفريدة المحتملة داخل السرطان. ثم يتم تصنيع لقاح شخصي يشفر المستضدات الفريدة التي تم تحديدها في تحليل خزعة الورم." - مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، المؤلف الرئيسي للدراسة

لقاح سرطان الكبد بالاشتراك مع العلاج المناعي

تم استخدام GNOS-PV02 مع عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب، المعروف بالاسم التجاري Keytruda.

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) موافقة المصدر الموثوق على عقار بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الكبد في نوفمبر 2018.

وقال يارتشوان: "على الرغم من التطورات الحديثة في علاج سرطان الكبد، فإن نسبة صغيرة فقط من المرضى يستجيبون للعلاجات الجهازية الحالية، ويكون تشخيص المرضى الذين يعانون من مرض متقدم أسوأ من معظم أنواع الأورام الأخرى".

وأشار يارتشوان إلى أنه حتى وقت قريب، لم يتم استخدام معظم لقاحات السرطان في العيادات، وأشار إلى عدد من الأسباب المحتملة لذلك.

وقال: "أحد الأسباب هو أن لقاحات السرطان السابقة استهدفت عادة مستضدات لم تكن خاصة بالسرطان بشكل كافٍ". "معظم مستضدات السرطان فريدة من نوعها بالنسبة لنوع معين من السرطان، ولم تصبح تكنولوجيا تخصيص لقاحات السرطان ممكنة إلا في الآونة الأخيرة."

وتابع يارشوان: "لكن السبب الآخر لعدم نجاح لقاحات السرطان بشكل عام في العيادة هو أنها استخدمت في مراحل السرطان المتأخرة دون أي علاج مناعي آخر".

"لقد تعلمنا أن اللقاحات يمكن أن تستنزف الخلايا المناعية قبل أن تتمكن من تدمير الخلايا السرطانية. ولهذا السبب، غالبا ما يتم دمج لقاحات السرطان الحديثة مع علاجات أخرى منشطة للمناعة مثل بيمبروليزوماب. وهذا يمنع استنفاد الخلايا التائية الناجم عن اللقاح". شرح.

لقاح سرطان الكبد يقلص الورم

قام الباحثون بتجنيد 36 مشاركًا في هذه التجربة السريرية. تلقى جميع المشاركين مزيجًا من لقاح GNOS-PV02 والبيمبروليزوماب.

وفي نهاية الدراسة، وجد الباحثون أن ما يقرب من ثلث المشاركين يعانون من انكماش الورم، أي حوالي ضعف عدد الأشخاص الذين شوهدوا في دراسات العلاج المناعي لسرطان الكبد وحده.

بالإضافة إلى ذلك، لم يكن لدى حوالي 8% من المشاركين في الدراسة أي دليل على وجود ورم بعد تناول العلاج المركب.

وقال يارتشوان: "معدل الاستجابة في هذه الدراسة مرتفع للغاية، وأعتقد أنه من غير المرجح أن يكون بيمبروليزوماب وحده هو الذي فعل ذلك - فهو يدعم فكرة أن اللقاح ساهم في الفعالية الملحوظة".

"أعتقد أنه من الملحوظ أيضًا أن معدل الاستجابة كان أعلى من البيمبروليزوماب وحده، دون زيادة كبيرة في السمية."

"أعتقد أن النتائج مشجعة للغاية، ولكن هناك حاجة لدراسات عشوائية أكبر لتأكيد فعالية لقاحات السرطان الشخصية وتحديد تسلسل العلاج الأمثل لاستخدامها. وتخطط شركة Geneos Therapeutics لتجارب سريرية أكبر، وآمل أن مثل هذه الدراسات سوف تنجح. تأكيد أن هذا اللقاح هو عامل نشط." - مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، المؤلف الرئيسي للدراسة

هل اللقاحات الشخصية هي مستقبل علاج السرطان؟

بعد دراسة نتائج هذه الدراسة، قال أنطون بيلشيك، دكتوراه في الطب، وماجستير في الصحة العامة، وجراح الأورام وكبير الأطباء ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد الصفراوي في معهد سانت جون للسرطان في بروفيدنس في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، إنه "مندهش تمامًا" "بنتائج هذه الدراسة. نتائج تجربة اللقاح المبكرة هذه. نتائج تجربة اللقاح المبكرة هذه.

وأوضح بيلشيك أن "سرطان الكبد هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، ويميل إلى أن يكون شديد المقاومة للعلاج". "لقد تم مؤخرًا تقديم العلاج المناعي كخيار علاجي محتمل للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد الكبدي المتقدم، ولكن معدلات الاستجابة للعلاج المناعي لم تكن مرتفعة."

وتابع: "الهدف من هذه الدراسة هو أخذ الورم الخاص بالمريض وإنشاء لقاح شخصي يضاعف استجابة العلاج المناعي المستخدم حاليًا لعلاج سرطان الكبد". "ليست النتائج مذهلة فحسب، بل إن هؤلاء هم المرضى الذين فشل علاج الخط الأول لديهم وغير قابلين للاستئصال أو الزرع."

"(هذه) أخبار مشجعة للغاية"، علق مارتن جوتيريز، دكتوراه في الطب، ماجستير في الصحة العامة، ومدير المرحلة الأولى من الدراسة في مركز جون ثورر للسرطان في المركز الطبي بجامعة هاكنساك في نيوجيرسي. "(يجب أن تكون الخطوة التالية من الدراسة) دراسة أكبر للمرحلة الثانية من علاج الخط الأول."

وعندما سئل عما إذا كنا سنرى المزيد من لقاحات السرطان المخصصة في المستقبل، قال بيلشيك بالتأكيد.

"هذا هو المستقبل. وما يجعل هذا النهج فريدًا هو أنهم لا يستخدمون فقط الخلايا السرطانية الخاصة بالمريض لتحديد هذه الطفرات، ولكنهم يأخذون الأمر خطوة أخرى إلى الأمام باستخدام هذه الخوارزميات الحسابية للتنبؤ بالجينات التي قد تحدث". يمكن التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي للمريض، وهذا هو الانتقال إلى عالم التكنولوجيا المتقدمة حقًا ومن ثم في النهاية إلى الذكاء الاصطناعي. - أنطون بيلشيك، دكتور في الطب، دكتوراه، جراح عام

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Medicine .