الميتفورمين يقلل من خطر الخرف والوفاة لدى الأشخاص المصابين بالسمنة

وجدت دراسة جديدة واسعة النطاق نُشرت في مجلة "السكري والسمنة والتمثيل الغذائي" أن تناول الميتفورمين يرتبط بانخفاض كبير في خطر الإصابة بالخرف على المدى الطويل ومعدل الوفيات الإجمالي لدى مرضى السمنة وزيادة الوزن. حلل العلماء بيانات 1.2 مليون مريض يعانون من السمنة من أربع قواعد بيانات طبية عالمية (الولايات المتحدة الأمريكية، أوروبا، أمريكا اللاتينية، منطقة آسيا والمحيط الهادئ)، ووجدوا أن الاستخدام المنتظم للميتفورمين يرتبط بما يلي:

• انخفاض خطر الإصابة بالخرف الأولي بنسبة 20%؛
• انخفاض بنسبة 15% في إجمالي الوفيات.

مقارنة بالمرضى الذين لا يتناولون الميتفورمين أو يستخدمون أدوية أخرى مضادة للسكري.

كيف تمت الدراسة؟

• التحليل الفيدرالي: تم تخزين البيانات محليًا وتم تجميع النتائج من خلال منصة OHDSI مشتركة، مما يسمح بإدراج أكثر من مليون سجل للمريض دون مشاركة البيانات الشخصية.
• معايير الإدراج: البالغون الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم ≥30 والذين بدأوا في تناول الميتفورمين أو العلاج الخافض لسكر الدم البديل.
• التحكم في المتغيرات المصاحبة: العمر والجنس والأمراض المصاحبة ومستويات السكر في الدم الأساسية القابلة للمقارنة.

النتائج الرئيسية

1. خطر الإصابة بالخرف

   • أعطى الميتفورمين معدل مخاطر = 0.80 (95% فاصل الثقة 0.76–0.84؛ ص < 0.001)، أي حالات أقل من الخرف بنسبة 20%.

2. معدل الوفيات الإجمالي

   • ارتبط استخدام الميتفورمين بمعدل مخاطر القلب = 0.85 (95% فاصل الثقة 0.83-0.88؛ ص < 0.001)، أو انخفاض الوفيات بنسبة 15%.

3. مدة العلاج

   • وقد لوحظت أكبر فائدة مع العلاج بالميتفورمين لمدة سنتين أو أكثر: حيث انخفض خطر الإصابة بالخرف إلى 25%، ومعدل الوفيات إلى 18%.

لماذا هذا مهم؟

• الحماية العصبية: بالإضافة إلى التحكم في نسبة السكر في الدم، قد يكون للميتفورمين تأثيرات وقائية مباشرة على الدماغ، ربما من خلال تنشيط AMPK، وتقليل الالتهاب، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا.
• الوقاية في سياق القلب والأيض: السمنة في حد ذاتها تشكل عامل خطر للإصابة بالخرف والوفاة المبكرة؛ أما الميتفورمين فيقدم "ضربة" مزدوجة من خلال مكافحة كل من المخاطر الأيضية والعصبية التنكسية.
• **منظور "الدوكسي": قد يكون الميتفورمين إضافة رخيصة وآمنة لاستراتيجيات الوقاية من الخرف الحالية لدى المرضى المصابين بالسمنة، حتى بدون الإصابة بمرض السكري.

وقال الدكتور خوان لوبيز، المؤلف المشارك في الدراسة: "تشير نتائجنا إلى أن الميتفورمين ليس مجرد "حبة سكر" ولكنه أيضًا علاج فعال لحماية الدماغ وإطالة العمر لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن".

ويسلط المؤلفون الضوء على النقاط الرئيسية التالية:

1. الخصائص العصبية الوقائية للميتفورمين
   "لاحظنا أنه بالإضافة إلى التحكم في مستوى الجلوكوز، يعمل الميتفورمين على تنشيط مسار إشارات AMPK ويقلل الالتهاب الجهازي، مما قد يحمي الخلايا العصبية بشكل مباشر من التنكس"، كما يلاحظ الدكتور خوان لوبيز.

2. وتضيف البروفيسورة ماريا سيلفا، المؤلفة المشاركة،
   "إن الفائدة الأعظم تظهر لدى المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين لمدة عامين على الأقل، مما يسلط الضوء على أهمية البدء المبكر والالتزام على المدى الطويل".

3. إمكانات الوقاية
   ويختتم الدكتور لوبيز قائلاً: "إن نتائجنا تفتح المجال أمام إمكانية استخدام الميتفورمين ليس فقط لدى مرضى السكري، بل أيضاً لدى الأشخاص المصابين بالسمنة دون الإصابة بالسكري، وذلك لتقليل مخاطر الخرف والوفاة المبكرة".

الخطوات التالية

• التجارب السريرية العشوائية لاختبار التأثير العصبي المباشر للميتفورمين في المرضى المصابين بالسمنة ولكن غير المصابين بالسكري.
• دراسات آلية في الثقافات العصبية ونماذج الحيوانات لتحديد كيفية حماية الميتفورمين من تراكم اللويحات النشوية والالتهابات في الدماغ.
• التوصيات للأطباء: النظر في الميتفورمين كجزء من العلاج المركب للمرضى الذين يعانون من السمنة المعرضين لخطر الإصابة بالخرف.

وهذه هي أكبر دراسة مراقبة حتى الآن، حيث تؤكد الفوائد الإضافية الواعدة للميتفورمين وتفتح الباب أمام استراتيجيات جديدة لمكافحة الخرف في عدد متزايد من المرضى المصابين بالسمنة.