العلاج المركب لسرطان الدم: أظهرت الدراسة أن عقارين يقتلان الخلايا السرطانية

أظهر مزيج جديد من عقارين للسرطان وعدًا كبيرًا كعلاج مستقبلي للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، وهو أحد أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا. وجدت دراسة جديدة أجراها علماء في WEHI (معهد والتر وإليزا هول للأبحاث الطبية) أن مزيجًا من عقارين موجودين يقتل خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن في الاختبارات المعملية.

يمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة Cancer Cell، إلى إجراء تجارب سريرية قريبًا، مما يوفر الأمل لـ 1100 أسترالي يتم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي المزمن كل عام.

تحفيز "فنان موت الخلايا" قام فريق من الباحثين في WEHI بدمج فينيتوكلاكس، أحد الأدوية القياسية لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، مع ناهض STING ، فئة جديدة من أدوية العلاج المناعي. استند فينيتوكلاكس إلى اكتشاف بحثي بارز في WEHI.

د. وقالت سارة ديبستراتن، إحدى المؤلفات المشاركة في الدراسة، إن الفريق نظر في أنواع مختلفة من سرطانات الدم، بما في ذلك عينات السرطان من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن، وعالجوها في المختبر بمزيج من الأدوية، مما أدى إلى نتائج مبهرة.

"من المثير حقًا أن الجمع بين فينيتوكلاكس مع هذا العلاج المناعي الجديد يمكن أن يقضي بالفعل على سرطان الدم النخاعي المزمن،" قال الدكتور ديبستراتن.

الدور الحاسم لبروتين p53

أظهر العلاج المركب نتائج واعدة في عينات سرطان الدم النخاعي المرتبط ببروتين p53 المتحور، وهو نوع من سرطان الدم النخاعي المزمن الذي عادة ما يكون أكثر عدوانية ويصعب علاجه. يلعب بروتين p53 دورًا حاسمًا في الجسم، حيث يمنع تكوين الخلايا السرطانية عن طريق حماية وإيقاف نمو الخلايا التالفة أو غير الطبيعية. ومع ذلك، فإن طفرات p53 تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان.

"بالنسبة لمرضى سرطان الدم النخاعي الحاد الذين ليس لديهم ما يكفي من موت خلايا سرطان الدم لديهم بسبب هذه الطفرة، فإن الجمع بين فينيتوكلاكس مع ناهض STING يسبب قتل خلايا سرطان الدم النخاعي أكثر من العلاج بالفينيتوكلاكس وحده"، يوضح الدكتور ديبستراتن.

الرسم البياني. المصدر: الخلية السرطانية (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

ناهض STING في دور جديد

هذه الدراسة هي الأولى التي تستخدم ناهض STING لاستهداف الآليات الموجودة داخل الخلايا السرطانية بشكل مباشر، وتحفيز العمليات الطبيعية التي تسبب موتها. سبق أن تم استخدام منبهات STING لمهاجمة الأورام الصلبة عن طريق تنشيط الاستجابة المناعية للجسم.

التجارب السريرية المحتملة

وقال البروفيسور أندرو وي، أحد كبار مؤلفي الدراسة، إن النتائج كانت واعدة للغاية، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث.

"أظهرت التجارب السريرية المبكرة على الأورام الصلبة أن منبهات STING يمكن تحملها جيدًا، وتوفر هذه النتائج أملًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من الأشكال الأكثر مقاومة لسرطان الدم،" قال البروفيسور وي.

تقوم WEHI وشركاؤها السريريون الآن بترجمة هذه النتائج الواعدة إلى تجربة سريرية جديدة لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن بالتعاون مع شركة التكنولوجيا الحيوية في ملبورن Aculeus Therapeutics، التي تعمل على تطوير ناهض STING الخاص بها.

قال الرئيس التنفيذي لشركة Aculeus Therapeutics، الدكتور مارك ديفلين، إنه متحمس للغاية بشأن إمكانات اكتشاف WEHI الأخير. "إن تطوير الأدوية هو لعبة جماعية في العلوم. لقد طورت Aculeus دواءً جديدًا واعدًا، ولكن التعاون مع فرق WEHI الذين يفهمون بعمق بيولوجيا المرض والمشهد السريري سيساعد في تحديد كيفية استخدام هذا الدواء بأكبر قدر من الفعالية."

من المتوقع أن يدخل ناهض ACU-0943 لـ STING من شركة Aculeus في التجارب السريرية لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن في وقت لاحق من هذا العام.