عقاقير جديدة مضادة للسرطان يمكن أن تساعد في قتل خلايا فيروس نقص المناعة البشري

تشير الأبحاث حول إمكانات أدوية السرطان في التجارب السريرية إلى أنها قد تكون فعالة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART)، والذي يثبط الفيروس.

وعلى الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ساعد في خفض معدل الوفيات الناجمة عن فيروس نقص المناعة البشرية على مستوى العالم بشكل كبير، فإن البحث عن الأدوية اللازمة للقضاء على المرض بشكل كامل لا يزال مستمرا.

استخدم فريق من العلماء من معهد SBP للأبحاث الطبية (لا جولا، كاليفورنيا) عقاقير مضادة للسرطان من فئة مقلدي SMAC (مقلدين للمنشط الثانوي للميتوكوندريا للكاسباس - وهو بروتين داخلي يحفز موت الخلايا السرطانية) لقمع الخلايا "النائمة" لفيروس نقص المناعة البشرية في جسم الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يخضعون للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تبطئ فقط تقدم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

تعمل الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التقليدية على منع تكاثر خلايا فيروس نقص المناعة البشرية، ومنح الجهاز المناعي للجسم القدرة على الوقاية من العدوى الأخرى. ومع ذلك، لم يُقضَ على فيروس نقص المناعة البشرية تمامًا باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. وتكمن مشكلة علاج فيروس نقص المناعة البشرية في أنه بعد التوقف عن تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، تصبح بعض خلايا الفيروس الخاملة نشطة، مما يُسبب مرحلة نشطة جديدة من المرض.

وفقًا لأحد قادة الدراسة الجديدة، الدكتور لارس باش، يبحث العلماء عن أساليب لتطهير الخلايا التي ينام فيها فيروس نقص المناعة. وقد وصف المتخصصون هذا النهج بأنه "مدمر للصدمات"، ولكن حتى الآن لم يُحرز نجاح يُذكر في تطويره. فالأدوية المُطورة حتى الآن - عوامل عكس الكمون (LRA) - لا تُحدث التأثير المتوقع، وفي بعض الحالات تُحفز الجهاز المناعي بشدة لدرجة تؤدي إلى وفاة المرضى.

تشير نتائج دراسة جديدة، نُشرت في المجلة العلمية الأمريكية "Cell Host & Microbe"، إلى أن العلماء قد أثبتوا وجود صلة بين زيادة نشاط فيروس نقص المناعة البشرية وغياب جين BIRC2 لدى المرضى، وهو الجين الذي يُشفّر بروتين cIAP1، وهو مثبط داخلي للموت الخلوي المبرمج (الموت الخلوي المبرمج). ونظرًا لأن مُحاكيات SMAC المضادة للسرطان تُعيق جين BIRC2، فإن الباحثين مهتمون بقدرة هذه الأدوية المحتملة على تنشيط الفيروس الخامل. وهذا من شأنه أن يُمكّن الجهاز المناعي من تحديده ومهاجمته.

كما لاحظ العلماء، يتمكن فيروس نقص المناعة من الاختباء من الجهاز المناعي بفضل حمضه النووي "المُحكم اللف". واقترحوا دمج مُحاكيات SMAC مع دواء من فئة مثبطات هيستون دياسيتيل، يُسمى بانوبينوستات، والذي يعمل عن طريق فك هذا الحمض النووي.

اختبر الباحثون مُحاكي SMAC BOO-0637142 مع بانوبينوستات على خلايا مأخوذة من مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يخضعون للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. وقد أعادت تركيبة الدواء تنشيط خلايا فيروس نقص المناعة البشرية دون تنشيط الجهاز المناعي. وأظهرت تجربة أخرى باستخدام مُحاكي SMAC مضاد للسرطان، LCL161 (الذي يدخل حاليًا مرحلة التجارب السريرية لدى أطباء الأورام)، نفس النتيجة.

ويشير الدكتور ساميت تشاندا، المؤلف المشارك في الدراسة، إلى أن محاكيات SMAC بالإضافة إلى مثبطات هيستون ديسيتيلاز تشكل ضربة مزدوجة ضد فيروس نقص المناعة البشرية، وهي أقوى بكثير من عوامل عكس الكمون (LRAs)، مما يشير إلى أن البحث قد يكون خطوة أقرب إلى حل مشكلة الكمون في فيروس نقص المناعة البشرية.

وتتضمن الخطط الفورية للباحثين التعاون مع شركة أدوية لإجراء دراسة ذات صلة بسلامة وفعالية مزيج هذه الأدوية في النماذج السريرية قبل اختبارها على المرضى.

في شهر يوليو/تموز من هذا العام، نشرت مجلة Medical News Today تقريراً عن دراسة وجدت أن خلايا فيروس نقص المناعة البشرية تصبح نشطة بشكل أقل بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مما كان يعتقد سابقاً: مرة واحدة فقط في الأسبوع (وقد نشرت نتائج هذه الدراسة في مجلة Pathogens).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]