كيف يُساهم النظام الغذائي الدهني والبكتيريا في زيادة كثافة الدم - وماذا يفعل الهسبيريدين حيال ذلك

يزيد النظام الغذائي عالي الدهون (HFD) من خطر الإصابة بالجلطات، إلا أن "الجسر الجزيئي" بين النظام الغذائي والميكروبات وتخثر الدم لم يكن واضحًا. تُظهر دراسة جديدة نُشرت في مجلة Cell Reports Medicine أن بكتيريا الأمعاء Bacteroides thetaiotaomicron (BT) تزيد من مستويات حمض البالمتيك (PA) في بلازما الجسم عند اتباع نظام غذائي عالي الدهون، مما يُحفز فرط التخثر. ومن النتائج الرئيسية أن مركب الهيسبيريدين الفلافونويدي يمنع تفاعل حمض البالمتيك مع البروتين C المنشط (APC)، مما يُبطل التأثير المُحفّز للتخثر.

طرق البحث

استخدم المؤلفون عدة مناهج تكميلية:

• قامت نماذج غذائية للفئران بمقارنة الأنظمة الغذائية القياسية والعالية الدهون، وقياس مستويات PA في البلازما ومعايير التخثر.
• التلاعب بالميكروبيوتا: تم اختبار قدرة BT على إنتاج PA في المختبر وتم تقييم تأثير استعمار BT/زرعها على PA في البلازما وحالة التخثر لدى الفئران.
• التحقق من صحة الهدف الجزيئي: تم اختبار تفاعل PA-APC وتأثير الهسبيريدين كمثبط لهذه الرابطة.

يعتمد التصميم بشكل أساسي على التجارب السريرية (في الجسم الحي في الفئران، وفي المختبر) مع التأكيد الكيميائي الحيوي للآلية؛ ولا توجد تجارب سريرية حتى الآن.

النتائج الرئيسية

• HFD ↑ BT ↑ ↑ PA ← فرط التخثر. عزز النظام الغذائي عالي الدهون استعمار BT، ورفع مستويات PA في البلازما، وحفز تحولًا في قابلية التخثر لدى المضيف.
• الدور السببي لـ BT. أظهرت الفئران المُستعمَرة بـ BT مستويات PA أعلى وعلامات فرط تخثر، مما يدعم وجود علاقة سببية بين الميكروب ← المستقلب ← الخثار.
• الهدف: PA–APC. يرتبط حمض البالمتيك بـ APC؛ ويرتبط هذا التفاعل بفرط التخثر. يُعطّل الهسبيريدين اقتران PA–APC ويمنع فرط التخثر الناتج عن PA/BT.

التفسير والاستنتاجات السريرية

يبني هذا العمل نظامًا غذائيًا ميكانيكيًا يربط بين النظام الغذائي، وتركيبة ميكروبات الأمعاء، ومستقلبات الدهون، وخطر التخثر. التطبيقات العملية:

• النظام الغذائي والوقاية من البكتيريا النافعة. قد يُقلل الحد من النظام الغذائي الغني بالدهون وتعديل البكتيريا النافعة من التحولات التخثرية التي يسببها حمض الساليسيليك.
• هدف غذائي. أظهر الهيسبيريدين (مادة بيوفلافونويد غذائية متوفرة) قدرةً مضادةً للتخثر عبر حصار PA-APC، وهو اتجاه واعد للوقاية المساعدة، ولكنه يتطلب التحقق السريري (الجرعة، السلامة، التفاعلات الدوائية).

هام: تأتي البيانات في المقام الأول من الحيوانات والأنظمة التجريبية؛ ويتطلب نقلها إلى البشر والفعالية السريرية إجراء تجارب عشوائية.

تعليقات المؤلفين

• ما الجديد؟ يؤكد الباحثون أنهم تمكنوا من ربط النظام الغذائي، والميكروبات، وقابلية التخثر: اتباع نظام غذائي غني بالدهون ← استعمار بكتيريا ثيتايوتاوميكرون ← زيادة حمض البالمتيك في البلازما ← فرط قابلية التخثر. ووفقًا لهم، يُفسر هذا جزءًا من زيادة خطر الإصابة بالجلطات لدى الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا عالي الدهون.
• الهدف الرئيسي. في تجاربهم، يثبط PA البروتين المنشط C (APC) ويعزز نشاط الصفائح الدموية؛ ويُعتبر تفاعل PA-APC الرابط المركزي الذي يمكن التأثير عليه.
• مرشح عملي. يُسلِّط المؤلفون الضوء على الهسبيريدين كمركب بيوفلافونويد غذائي مُتاح، يُعيق الرابطة بين PA وAPC، ويمنع فرط التخثر الناتج عن زراعة PA أو B. thetaiotaomicron - وهي "آلية جديدة لعمل مُضاد للتخثر" لهذا المركب.
• البيانات البشرية: لاحظوا أن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية لديهم مستويات PA أعلى، وفرط تخثر، ووفرة نسبية من B. thetaiotaomicron مقارنة بالضوابط الصحية، مما يدعم الأهمية السريرية للملاحظات.
• القيود والخطوة التالية. يُصرّح المؤلفون صراحةً بأن النتائج المتعلقة بآلية عمل الهسبيريدين قد تم الحصول عليها من خلال نماذج ما قبل سريرية؛ وهناك حاجة إلى تجارب سريرية (الجرعات، والسلامة، والتفاعلات، والتأثير على النتائج). والخلاصة العملية هي أن استهداف PA و B. thetaiotaomicron كمحور جديد للوقاية من الجلطات في الفئات المعرضة للخطر أمرٌ واعد.

يؤكد المؤلفون أنهم حددوا آلية جديدة مضادة للتخثر للهيسبيريدين - ليس من خلال المسارات التقليدية، بل من خلال تعطيل تفاعل PA-APC، وهو أمر بالغ الأهمية مع اتباع أنظمة غذائية غنية بالدهون وزيادة معدل ضربات القلب. ووفقًا لهم، يُفسر هذا كيف تُنظم العادات الغذائية تخثر الدم مباشرةً من خلال ميكروبات الدم، ويفتح المجال أمام تدخلات متاحة تجمع بين علم التغذية والمكملات الغذائية.