كيف يُحفّز خلل التوازن البكتيري في الأمعاء نمو سرطان البروستاتا: مراجعة للأدلة الحالية

في مراجعة نشرت في مجلة Trends in Molecular Medicine ، لخص باي وآخرون (2025) الأبحاث حول محور الأمعاء والبروستاتا، موضحين أن التغييرات في تكوين ونشاط البكتيريا المعوية الأيضي لا يمكن أن تصاحب فقط، بل تحفز أيضًا نمو وعدوانية سرطان البروستاتا (PCa).

خلل التوازن الجرثومي والتأثير الهرموني

• إنزيمات 5α-ريدوكتاز الميكروبية. بعض السلالات المعوية (مثل كلوستريديوم جينوس) تُنتج إنزيمات تُحوّل هرمون التستوستيرون إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT) الأكثر نشاطًا. تُعزز زيادة DHT في مجرى الدم تكاثر خلايا سرطان البروستاتا الإيجابي لمستقبلات الأندروجين.
• حمض الليثوكوليك (LCA). يُنتج حمض الليثوكوليك بواسطة بكتيريا كلوستريديا ، وهو يُنشّط مسار إشارات Wnt/β-catenin في أنسجة البروستاتا، مُعزّزًا بذلك نسخ "الورم".

الالتهاب وخلل الحاجز

• عديدات السكاريد الدهنية (LPS). عندما تخترق عديدات السكاريد الدهنية الحاجز المعوي التالف، تُحفز التهابًا جهازيًا منخفض المستوى عبر مسار TLR4–NF-κB. هذا يُهيئ بيئةً دقيقةً مُلائمةً لنمو الورم.
• انخفاض السلالات المضادة للالتهابات: أظهر المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا العدواني انخفاضًا في Faecalibacterium prausnitzii و Bifidobacterium ، والتي تنتج عادةً الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFA) و IL-10، والتي تقمع الالتهاب.

ميكروبات الأمعاء والاستجابة للعلاج

• العلاج المضاد للأندروجين. يُقلل خلل التوازن البكتيري من فعالية مثبطات اختزال 5α وحاصرات مسار مستقبلات الأندروجين، مما يُعقّد مقاومة الهرمونات.
• العلاج المناعي. يرتبط ملف ميكروبيوتا الجسم بالاستجابة لمثبطات نقاط التفتيش: وجود البكتيريا المنتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يُحسّن تسلل الخلايا الليمفاوية التائية السامة إلى الورم.

وجهات نظر سريرية

1. المؤشرات الحيوية التشخيصية. يُمكن لتحليل تركيب ومستقلبات البكتيريا البرازية (تحليل دورة الحياة، وملف الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة) أن يُحسّن دقة تصنيف المخاطر لسرطان البروستاتا العدواني.
2. تعديل ميكروبات الأمعاء. يمكن للبروبيوتيك المُستهدف ( بيفيدوباكتيريوم ، أكيرمانسيا ) والبريبايوتيك استعادة التوازن عن طريق تقليل تشبع الـ LPS ومستويات DHT.
3. زرع البراز. يُعدّ زرع ميكروبات سليمة من متبرعين منخفضي خطر الإصابة بسرطان البروستاتا خيارًا واعدًا للحالات المقاومة للعلاج.

ويعلق باي قائلاً: "يسلط عملنا الضوء على أن بكتيريا الأمعاء ليست مجرد "متفرجين" بل هي مشاركين نشطين في تسرطن البروستاتا من خلال إنتاج المستقلبات النشطة بيولوجيًا وتعديل المناعة".

ويؤكد المؤلفون على عدة نقاط مهمة:

1. الدور النشط للميكروبات المعوية
   "لقد أظهرنا أن ميكروبات الأمعاء تؤثر بشكل مباشر على مستويات الهرمونات والالتهابات، مما يخلق بيئة محلية مواتية لنمو سرطان البروستاتا"، كما يقول المؤلف الرئيسي إكس. بي.

2. المستقلبات كجزيئات مؤثرة رئيسية
   "يعمل حمض الليثوكوليك و5α-ريدوكتاز الميكروبية كنوع من "الرسول" بين الأمعاء وغدة البروستاتا، مما يعزز تكاثر الخلايا السرطانية"، كما يلاحظ المؤلف المشارك واي لي.

3. إمكانات العلاج بالميكروبيوم
   "يعد تعديل ميكروبات القولون إضافة واعدة لعلاجات سرطان البروستاتا الموجودة والتي يمكن أن تخفف بعض الضغط الهرموني والالتهابي على الورم"، يؤكد ز. تشانغ.

4. الحاجة إلى التحقق السريري
   "في حين أن البيانات ما قبل السريرية مشجعة، إلا أننا نحتاج إلى دراسات خاضعة للرقابة في الجسم الحي لتقييم سلامة وفعالية التدخلات الحيوية والبريبايوتيكية في العالم الحقيقي لدى المرضى"، يخلص دبليو كيم.

تفتح هذه البيانات آفاقًا جديدة في علم الأورام الدقيق، حيث قد يصبح تصحيح محور الأمعاء والبروستاتا مكملًا مهمًا للجراحة والعلاج الإشعاعي والأدوية الجهازية في مكافحة سرطان البروستات.