منشورات جديدة
كيف "تتعلم" أجهزة المناعة لدى الأطفال التعرف على البكتيريا العقدية من النوع أ - وما يعنيه ذلك للقاح مستقبلي
آخر مراجعة: 09.08.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
تبدو العقدية المقيحة - العقدية من المجموعة أ المذكورة آنفًا - رفيقًا غير ضار لنزلات البرد، لكنها مسؤولة عن التهاب اللوزتين، والقوباء (تقيح الجلد)، والحمى القرمزية، وفي الحالات الشديدة، أمراض القلب الروماتيزمية. ترتبط بحوالي نصف مليون حالة وفاة سنويًا، ويقع العبء الأكبر على عاتق البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل. قد يُحدث لقاح تغييرًا جذريًا في الوضع، ولكن ثمة سؤال جوهري يطرح نفسه: ما هي الدفاعات الطبيعية التي تتكون لدى البشر أصلًا، وما الذي تستهدفه هذه البكتيريا؟
أجاب فريق من الباحثين في غامبيا على هذا السؤال بأسلوب حيّ: راقبوا عائلات لمدة عام، وأخذوا عينات من الحلق والجلد بانتظام، بالإضافة إلى فحوصات دم - من حديثي الولادة إلى كبار السن. والنتيجة فيلم نادر يشرح بالتفصيل كيفية بناء المناعة الخلطية (الأجسام المضادة) لدى الأشخاص عند تعرضهم للبكتيريا، وأي الأجسام المضادة ترتبط بالحماية الحقيقية من نوبات العدوى الجديدة. نُشرت الدراسة في مجلة " نيتشر ميديسن".
ما الذي تمت دراسته بالضبط؟
نظر العلماء إلى الأجسام المضادة لفئتين من الأهداف البكتيرية:
المستضدات المحفوظة هي مناطق مشتركة بين العديد من السلالات:
- SLO (ستربتوليزين O): سم يدمر خلايا الدم.
- SpyCEP: إنزيم "يقطع" جزيئات الإشارة (مثل IL-8)، مما يمنع الخلايا المناعية من الوصول إلى موقع العدوى.
- SpyAD: بروتين متعدد المهام مهم لترابط البكتيريا وانقسامها.
- GAC: مجموعة الكربوهيدرات الموجودة على سطح العقدية.
بالإضافة إلى ذلك، تم قياس DNaseB، في كثير من الأحيان باعتباره "منارة" للاتصال الأخير بالبكتيريا.
بروتين M هو البروتين الأكثر "مُنشِّطًا للمناعة" على سطح بكتيريا S. pyogenes. يختلف طرفه اختلافًا كبيرًا من سلالة لأخرى (هناك المئات منها، ومن هنا جاءت تسمية "أنواع emm"). عادةً ما تكون الأجسام المضادة له خاصة بنوع البكتيريا: فهي تُصيب "نوعها" بكفاءة عالية، لكنها أسوأ في حالات أخرى.
وفي الوقت نفسه، تم إجراء اختبارات وظيفية: هل المصل الذي يحتوي على مستوى عالٍ من هذه الأجسام المضادة يفعل شيئًا حقًا - منع السم، أو التدخل في الإنزيم، أو مساعدة الخلايا المناعية على "أكل" البكتيريا.
التصميم: من مستشفى الولادة إلى الفناء
- مجموعة الأم والرضيع (94 زوجًا): دم الأم والحبل السري عند الولادة، ثم عدة نقاط في السنة الأولى من حياة الطفل.
- الأسر (SpyCATS): 442 شخصًا في 44 عائلة، زيارات شهرية بالإضافة إلى زيارات غير مجدولة لرصد الأعراض. على مدار 13 شهرًا: 108 نوبات مرضية (معظمها التهاب الجلد الصديدي) و90 نوبة حمل (وجود البكتيريا دون أعراض).
هذا مهم: ففي غامبيا، لا يعد التهاب الجلد والحمل أمرًا غير شائع، إذ غالبًا ما يتعرض الأطفال لسلالات مختلفة من المرض في وقت مبكر جدًا.
الأكثر إثارة للاهتمام - نقطة بنقطة
1) الأجسام المضادة الأمومية موجودة... وتختفي بسرعة
من خلال المشيمة، يتلقى الرضع مستويات جيدة نسبيًا من IgG إلى SLO/SpyAD/SpyCEP (والأسوأ - إلى الكربوهيدرات GAC). ولكن في الأشهر الأولى، تتلاشى هذه الأجسام المضادة. وبحلول الشهر التاسع إلى الحادي عشر، يُصاب كل طفل رابع تقريبًا (23%) بـ"قفزة" مصلية - وهي علامة أكيدة على أول اتصال له بالبكتيريا وبداية تكوين مناعته الذاتية.
2) تكون زيادة الأجسام المضادة أقوى لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين
وهذا بعد أي حدث: التهاب اللوزتين، وتقيح الجلد، وحتى الحمل بدون أعراض - سواءً في البلعوم أو على الجلد. وهذا منطقي: كلما انخفض مستوى "القاعدة"، ارتفعت "الموجة" بعد التقاء المستضد.
3) النتيجة الرئيسية: ترتبط المستويات العالية من الأجسام المضادة لـ SLO وSpyAD وSpyCEP بانخفاض خطر حدوث أحداث جديدة
أظهر الباحثون بدقة أنه إذا تجاوز مستوى IgG لهذه المستضدات الثلاثة المحافظة حدًا معينًا، فإن احتمال ظهور نوبة مؤكدة (مرض أو حمل) بالزرع في الأسابيع القادمة يكون أقل. ويستمر هذا التأثير حتى مع مراعاة العمر والجنس وحجم الأسرة ومستويات الأجسام المضادة لبروتين M.
الترجمة إلى اللغة البشرية: الأجسام المضادة للأهداف الشائعة للسلالات ليست مجرد رسم بياني جميل، بل هي مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالحماية العملية.
وعلاوة على ذلك، إذا كانت مستويات العديد من هذه الأجسام المضادة مرتفعة في وقت واحد، فإن الحماية تبدو أقوى - مثل طبقات الدروع.
4) هل تعمل هذه الأجسام المضادة فعليا؟
نعم. حيث كانت مستويات IgG "الرابطة" أعلى:
- كان المصل أفضل في قمع انحلال الدم الناتج عن سموم SLO،
- تداخلت بشكل أقوى مع قدرة إنزيم SpyCEP على "قطع" IL-8،
- زيادة كبيرة في البلعمة الذاتية (الخلايا المناعية تتعامل مع الأهداف بشكل أسهل) - سواء مع الجسيمات أو مع البكتيريا الكاملة emm1.
5) ماذا عن الأجسام المضادة لبروتين M؟
تنمو هذه الأجسام أيضًا بعد الأحداث - ولكن، كما هو متوقع، بقوة أكبر تجاه "نوعها" (المتماثل)، وأضعف تجاه "الأقارب" داخل المجموعة، ونادرًا ما تنمو تجاه "الأجانب". كما ارتبطت الأجسام المضادة الأعلى "ذات الصلة بالمجموعة" لبروتين M بانخفاض في خطر الإصابة. ولكن - وهذا أمر مهم - حتى مع أخذ مضاد M في الاعتبار، ظل ارتباط الحماية بالأجسام المضادة لـ SLO/SpyAD/SpyCEP مستقلاً.
لماذا تُعد هذه خطوة كبيرة نحو اللقاح؟
هناك استراتيجيتين رئيسيتين:
- اللقاحات متعددة التكافؤ التي تعتمد على بروتين M: تُقدم مزيجًا من أكثر أنواع EMM شيوعًا، وتأمل في تحقيق حماية متبادلة داخل "المجموعات". تكمن المشكلة في أن السلالات في دول مثل غامبيا شديدة التنوع، ويصعب الوصول إلى القمة.
- لقاحات المستضدات المحافظة (SLO، SpyCEP، SpyAD، GAC، وما إلى ذلك): من الناحية النظرية "مظلة واسعة" ضد العديد من السلالات.
تكمن حداثة هذه الدراسة في إثباتها عمليًا: فالمستويات العالية من الأجسام المضادة لـ SLO/SpyAD/SpyCEP تُعدّ حمايةً أساسية. ليس فقط في الفئران وفي أنابيب الاختبار. هذه حجة قوية لصالح تضمين هذه الأهداف في اللقاحات المرشحة، وخاصةً في المناطق التي تكثر فيها أنواع الفيروسات الإكلينيكية.
متى يتم التطعيم؟
تشير البيانات إلى سيناريوهين:
- مبكرًا: بحلول الشهر الحادي عشر، يكون عدد كبير من الأطفال قد تعرفوا على العقدية، وبحلول العامين، يكون هناك "ضبط" قوي للجهاز المناعي. يمكن للتطعيم المبكر أن يوقف النوبات الأولية والمتكررة التي قد "تُهيئ" لعواقب مناعية ذاتية خطيرة (مثل الروماتيزم).
- وفي وقت لاحق، يكون ذلك مفيدًا: حتى المراهقين والبالغين ليس لديهم جميعًا أجسام مضادة للمستضدات المحافظة "على المستوى"، وبالتالي فإن التأثير المعزز للقاح ليس غير ضروري أيضًا.
وينبغي تحديد الاستراتيجية الدقيقة الخاصة بكل عمر من خلال التجارب السريرية ونمذجة عبء المرض.
ماذا عن التهاب الجلد الصديدي مقابل التهاب اللوزتين؟
لاحظ الباحثون أقوى إشارة حماية للحمل في البلعوم. بالنسبة لنوبات الجلد، قد تُضعف مساهمة البيئة (الصدمات الدقيقة للجلد، والنظافة، والحرارة/الرطوبة) دور الأجسام المضادة. هذا مهم لتخطيط التجارب: فالهدفان النهائيان هما التهاب البلعوم وتقيح الجلد، ولكن لا ينبغي توقع نفس التأثير.
القيود حتى لا نبالغ
- تعتبر الثقافة أقل حساسية من تفاعل البوليميراز المتسلسل: من الممكن أن يتم تفويت بعض الحلقات.
- إن الفاصل الشهري بين الزيارات لا يكفي لالتقاط فترات قصيرة من الحمل.
- كانت الاختبارات الخاصة ببعض الببتيدات M محدودة الخصوصية (أجرى المؤلفون اختبارات حساسة لمراعاة ذلك).
- ولم تكن هناك قوة كافية لفصل "عتبات الحماية" للمرض وحالة الناقل.
ومع ذلك، فإن النتائج قوية للأسباب التالية:
- تم إجراء التحليل في العديد من النقاط على مدار العام،
- تم استخدام الاختبارات الوظيفية (ليس فقط "أجسام مضادة لـ Indianax")،
- تم أخذ العمر والجنس وحجم الأسرة ومستويات الأجسام المضادة M في الاعتبار.
ماذا بعد؟
- التجارب السريرية للقاحات SLO/SpyAD/SpyCEP (وربما GAC) في البلدان ذات العبء المرتفع - بما في ذلك الأطفال دون سن الثانية.
- توحيد الاختبارات المصليّة بحيث يمكن مقارنة "عتبات الحماية" بين المراكز.
- مراقبة مجموعة أطول لفهم مدة الحماية وارتباطها بنقاط النهاية السريرية المحددة (الذبحة الصدرية، التهاب الجلد، الروماتيزم).
الشيء الرئيسي في فقرة واحدة
في البيئات شديدة التوطن، يتعرض الأطفال لبكتيريا العقديات من النوع أ في وقت مبكر جدًا وبصورة متكررة. وتكون أقوى استجابات الأجسام المضادة لدى الرضع دون سن الثانية. ترتبط المستويات العالية من الأجسام المضادة لـ SLO وSpyAD وSpyCEP لدى البشر بانخفاض خطر حدوث نوبات عدوى جديدة، وهذه الأجسام المضادة "فعّالة" وظيفيًا. وهذا يُمثل حجة قوية لاستراتيجيات التطعيم التي تستهدف المستضدات المحفوظة (بالإضافة إلى بروتين M) ولمراعاة الأعمار المبكرة للتطعيم.