كيف تساعد العدلات غير الطبيعية على انتشار سرطان الرئة؟
آخر مراجعة: 14.06.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يظل سرطان الرئة يمثل مشكلة صحية عالمية رائدة، ويتسبب في أكبر عدد من الوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. تعتبر البيئة المكروية للورم هي العنصر الأساسي في تطورها، والتي تتضمن تفاعلات معقدة مع الخلايا المناعية مثل العدلات. كان يُعتقد في البداية أن العدلات مفيدة بسبب نشاطها المضاد للأورام في المراحل المبكرة من السرطان، ولكن من المفهوم الآن أنها تلعب دورًا مزدوجًا، حيث من المحتمل أن تعزز انتشار ورم خبيث في السرطان تحت تأثير بيئة الورم.
دراسة رائدة من جامعة شوتشو الطبية، مفصلة في مجلة علم الأحياء السرطانية & يكشف الطب عن آلية جديدة تعمل من خلالها العدلات على تسريع تطور سرطان الرئة. تسلط هذه الدراسة الضوء على الوظيفة الرئيسية للعدلات - التي عادة ما تكون أول المستجيبين للالتهاب - حيث أنها تتولى الأدوار البدائية في البيئة الدقيقة للسرطان، مما يؤثر بشكل كبير على ديناميكيات النقائل السرطانية. ص>
تبحث الدراسة في أدوار محور PARP-1/Alox5/MMP9 في تنظيم تنشيط العدلات المرتبطة بسرطان الرئة وبالتالي تعزيز تطور سرطان الرئة. تتفاعل العدلات، التي يتم تنشيطها بواسطة خلايا سرطان الرئة، مع PARP-1، الذي يتعاون بعد ذلك مع بروتين آخر، ALOX5. يعد هذا التفاعل مهمًا لأنه يعزز إنتاج MMP-9، وهو إنزيم حيوي لتدمير هياكل الأنسجة وتعزيز غزو السرطان وانتشاره.
باستخدام تقنيات مثل الكيمياء المناعية، تدرس الدراسة تسلل العدلات في أنسجة سرطان الرئة وتستخدم فحوصات في المختبر لتحليل آثارها على سلوك خلايا سرطان الرئة. ويوضح انخفاض التعبير الجيني والتثبيط الدوائي لـ PARP-1 دوره في هذه العملية.
تم تأكيد النتائج في نماذج الفئران، وأظهرت أن حجب PARP-1 يمكن أن يقلل بشكل كبير من نمو الورم، مما يسلط الضوء على العلاقة المعقدة بين الجهاز المناعي والسرطان، مع تسليط الضوء على أن التثبيط التآزري لـ PARP-1 قد يكون مفيدًا لعلاج الرئة. السرطان.
رسم تخطيطي لآلية العدلات PARP-1-ALOX5 بوساطة MMP-9 في سرطان الرئة. تتزايد العدلات المتسللة في أنسجة سرطان الرئة وترتبط سلبًا بتشخيص المريض. بعد تعرض العدلات لخلايا سرطان الرئة، يتفاعل PARP-1 مع ALOX5 ويعزز تثبيت البروتين من خلال PARillation لـ ALOX5. تعمل زيادة مستقلبات ALOX5 على تعزيز إنتاج MMP-9 من خلال تنشيط مسارات ERK وp38 MAPK. يؤدي حجب PARP-1 باستخدام AG14361 أو ALOX5 باستخدام Zileuton إلى تقليل إنتاج MMP-9 ويخفف من تطور سرطان الرئة الناتج عن العدلات. المصدر: بيولوجيا السرطان & amp؛ الطب (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
د. وعلق جونيان تشنغ، المؤلف الرئيسي للدراسة: "لا تعمل هذه الدراسة على تحسين فهمنا للتفاعلات البيولوجية بين خلايا سرطان الرئة والعدلات فحسب، بل تمهد الطريق أيضًا لعلاجات مستهدفة جديدة يمكنها مقاطعة هذه التفاعلات وربما تحسين النتائج للمرضى".. ".
لهذه النتائج آثار كبيرة، مما يشير إلى أن استهداف مسار PARP-1-ALOX5-MMP-9 قد يكون أسلوبًا واعدًا لقمع نشاط العدلات الأولي في سرطان الرئة. يمكن أن تؤدي هذه الإستراتيجية إلى علاجات مبتكرة تعمل على إبطاء تطور سرطان الرئة وتعزيز فعالية العلاجات الحالية.