كيف تساعد العدلات غير الطبيعية في انتشار سرطان الرئة؟

لا يزال سرطان الرئة مشكلة صحية عالمية رئيسية، إذ يتسبب في أكبر عدد من الوفيات المرتبطة بالسرطان حول العالم. وتُعد البيئة المحيطة بالورم، والتي تشمل تفاعلات معقدة مع الخلايا المناعية مثل العدلات، عاملًا أساسيًا في تطوره. كانت العدلات تُعتبر في البداية مفيدةً لنشاطها المضاد للأورام في المراحل المبكرة من السرطان، ولكن من المفهوم الآن أنها تلعب دورًا مزدوجًا، إذ قد تُعزز نقائل السرطان تحت تأثير بيئة الورم.

كشفت دراسة رائدة من جامعة شوتشو الطبية، نُشرت تفاصيلها في مجلة Cancer Biology & Medicine ، عن آلية جديدة تُسرّع بها العدلات تطور سرطان الرئة. تُسلّط هذه الدراسة الضوء على وظيفة رئيسية للعدلات - وهي عادةً المستجيب الأول للالتهاب - حيث تلعب دورًا داعمًا للأورام في البيئة المحيطة بالسرطان، مما يؤثر بشكل كبير على ديناميكيات نقائل السرطان.

تدرس الدراسة دور محور PARP-1/Alox5/MMP9 في تنظيم نشاط العدلات المرتبط بسرطان الرئة، وبالتالي تعزيز تطوره. تتفاعل العدلات، التي تُنشّطها خلايا سرطان الرئة، مع PARP-1، الذي يتعاون بدوره مع بروتين آخر، ALOX5. يكمُن أهمية هذا التفاعل في تعزيز إنتاج MMP-9، وهو إنزيم حيوي لتفكيك هياكل الأنسجة وتعزيز انتشار السرطان وانتشاره.

باستخدام تقنيات مثل الكيمياء المناعية النسيجية، تدرس الدراسة تسلل العدلات إلى أنسجة سرطان الرئة، وتستخدم تحاليل مخبرية لتحليل آثارها على سلوك خلايا سرطان الرئة. ويُسهم تثبيط التعبير الجيني والتثبيط الدوائي لـ PARP-1 في توضيح دوره في هذه العملية بشكل أكبر.

وقد تم تأكيد هذه النتائج في نماذج الفئران، حيث تظهر أن منع PARP-1 يمكن أن يقلل بشكل كبير من نمو الورم، مما يلقي الضوء على العلاقة المعقدة بين الجهاز المناعي والسرطان مع تسليط الضوء على أن تثبيط PARP-1 التآزري قد يكون مفيدًا لعلاج سرطان الرئة.

رسم تخطيطي لآلية PARP-1-ALOX5 التي تتوسطها العدلات، والتي يتوسطها MMP-9 في سرطان الرئة. تزداد العدلات المتسللة في أنسجة سرطان الرئة، وترتبط سلبًا بتوقعات المريض. بعد تعرض العدلات لخلايا سرطان الرئة، يتفاعل PARP-1 مع ALOX5، ويعزز استقرار البروتين عبر تفاعل ALOX5. تعزز زيادة مستقلبات ALOX5 إنتاج MMP-9 عبر تنشيط مسارات ERK وp38 MAPK. يؤدي حجب PARP-1 باستخدام AG14361 أو ALOX5 باستخدام Zileuton إلى تقليل إنتاج MMP-9، ويخفف من تطور سرطان الرئة الناجم عن العدلات. المصدر: علم الأحياء والطب السرطاني (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

علق الدكتور جونيان تشنغ، المؤلف الرئيسي للدراسة، قائلاً: "هذه الدراسة لا تعمل على تحسين فهمنا للتفاعلات البيولوجية بين خلايا سرطان الرئة والعدلات فحسب، بل تمهد الطريق أيضًا لعلاجات مستهدفة جديدة يمكنها مقاطعة هذه التفاعلات وتحسين النتائج المحتملة للمرضى".

لهذه النتائج آثارٌ هامة، إذ تشير إلى أن استهداف مسار PARP-1-ALOX5-MMP-9 قد يكون نهجًا واعدًا لقمع نشاط الخلايا المتعادلة الأولية في سرطان الرئة. قد تؤدي هذه الاستراتيجية إلى علاجات مبتكرة تُبطئ تطور سرطان الرئة وتُعزز فعالية العلاجات الحالية.