حامي الكبد الجديد: دور البلاعم المقيمة

اكتشف الباحثون في جامعة أوساكا دورًا مهمًا للخلايا البلعمية المقيمة في الكبد في الحماية من البكتيريا المعوية والمواد ذات الصلة التي تدخل الوريد البابي، وخاصةً عندما يكون الحاجز المعوي معرضًا للخطر. يتم تنشيط هذه الخلايا البلعمية، والتي تسمى "الخلايا البلعمية الإشارية"، بواسطة حمض إيزوآلو ليثوكوليك.

يعد هذا الاكتشاف واعدًا لتطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية لعلاج أمراض الكبد الالتهابية المزمنة مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) من خلال تعزيز وظيفة هذه الخلايا البلعمية لتخفيف الالتهاب وتحسين فعالية العلاج.

يتصل الكبد والأمعاء بشكل مباشر عبر الوريد البابي، وهو وعاء دموي ينقل العناصر الغذائية الممتصة في الأمعاء مباشرة إلى الكبد. تعد الأمعاء موطنًا للعديد من البكتيريا، وفي بعض الأحيان يمكن لهذه البكتيريا والمواد المرتبطة بها دخول الكبد عبر الوريد البابي.

هذا أمر إشكالي بشكل خاص عندما يتم المساس بالحاجز المعوي، كما يحدث في حالات مثل التهاب القولون التقرحي أو متلازمة الأمعاء المتسربة، مما يسمح للعديد من البكتيريا المعوية والمواد المرتبطة بها بالوصول إلى الكبد. في ظل الظروف العادية، يكون الجهاز المناعي للكبد قادرًا على الدفاع عن نفسه ضد بكتيريا الأمعاء الغازية والمواد ذات الصلة ومنع الالتهاب، لكن الآلية الدقيقة ظلت غير واضحة.

باستخدام تقنيات مبتكرة مثل تصوير الكبد في الجسم الحي وتحليل التعبير الجيني للخلية الواحدة مع معلومات موقع الأنسجة، وجد فريق من الباحثين بقيادة يو مياموتو وماسارو إيشي من كلية الدراسات العليا للطب بجامعة أوساكا أن بعض الخلايا البلعمية المقيمة بالقرب من مدخل الكبد تحميه من بكتيريا الأمعاء والمواد ذات الصلة.

الدكتور. وأوضح مياموتو، المؤلف الرئيسي للدراسة التي نشرت في مجلة نيتشر، "أظهرت تقنياتنا أن هذه "الخلايا البلعمية الإشارية" تلعب دورًا حاسمًا في حماية الكبد من الالتهاب الناجم عن بكتيريا الأمعاء والمواد ذات الصلة".

بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن حمض إيزوآلو ليثوكوليك (إيزوآلو-LCA)، وهو حمض صفراوي ثانوي تنتجه بعض بكتيريا الأمعاء، ينشط هذه الخلايا البلعمية الحارسة.

وفرة "الخلايا البلعمية الحارسة للكبد" في الكبد البشري الطبيعي والمريض. تظهر الكبد المصابة بخلل التمثيل الغذائي المرتبط بمرض الكبد الدهني (MAFLD، أقل حدة) والتهاب الكبد الدهني (MASH، شديد) ككبد مريض. يشير اللون الأخضر إلى الخلايا البلعمية الحارسة، ويشير اللون الأحمر إلى الخلايا البلعمية الطبيعية الأخرى، ويشير اللون الأزرق إلى القناة الصفراوية. المصدر: يو مياموتو.

مع تزايد حالات مثل متلازمة الأمعاء المتسربة الناجمة عن أنماط الحياة الحديثة (الإجهاد، والأنظمة الغذائية الغنية بالدهون، وقلة النشاط البدني)، هناك قلق متزايد بشأن الالتهاب الذي يؤثر على أعضاء مختلفة، بما في ذلك الكبد. التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بمتلازمة الأمعاء المتسربة، يثير قلقًا خاصًا بسبب انتشاره المتزايد وعلاجه الصعب.

تلقي هذه الدراسة الضوء على كيفية حماية البلاعم الكبدية التي ترسل الإشارات من الغزاة المعويين، مما يوفر الأمل في أن تعزيز وظيفتها قد يؤدي إلى تطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية جديدة لأمراض الكبد الالتهابية المزمنة، بما في ذلك MASH.