دراسة تمهد الطريق لعقار فعال ضد التهاب الكبد E

لا يوجد حاليًا أي مادة فعالة محددة ضد التهاب الكبد E. وبما أن المرض يقتل 70.000 شخص كل عام، يبحث الباحثون بنشاط عن علاج. ربما وجد فريق من قسم علم الفيروسات الجزيئي والطبي في جامعة الرور في بوخوم بألمانيا ما كانوا يبحثون عنه.

أظهر الباحثون أن المركب K11777 يمنع الفيروس من الخروج من غلافه عن طريق شق القفيصة الفيروسية في الخلايا المضيفة. وهذا يعني أن الفيروس لم يعد قادرا على إصابة الخلايا. تقول المؤلفة الرئيسية مارا كلون: "يتم بالفعل اختبار المركب في تجارب سريرية ضد فيروسات أخرى، مثل SARS-CoV-2". "لا يزال أمامنا الكثير من العمل لنرى ما إذا كان من الممكن استخدامه كعامل نشط ضد التهاب الكبد E، ولكن هذه خطوة أولى."

نشر الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في مجلة أمراض الكبد.

مساعدة من الخلية المضيفة

تحتاج الفيروسات إلى مساعدة من الخلايا المضيفة لإصابة أحد الأعضاء. يوضح كلاين: "إن النهج الفعال هو تحديد الأهداف الموجودة في المضيف والتي يمكن التلاعب بها بواسطة الأدوية بحيث لا تؤدي هذه الوظيفة المساعدة بعد الآن".

تعرف الباحثون على المركب K11777 بطريقة ملتوية: خلال دراسة مراقبة أجريت كجزء من دراسات زراعة الخلايا لفيروس التهاب الكبد C مع عنصر نشط معروف، وجدوا أن هذا العنصر النشط كان فعالًا أيضًا ضد التهاب الكبد E. ص>

"ومع ذلك، فإن الدواء لم يستخدم نفس المسار كما هو الحال مع فيروس التهاب الكبد C، لأن فيروس التهاب الكبد E ليس لديه بنية مستهدفة تستهدفها هذه المادة الفعالة"، يوضح كلين. ويشير هذا إلى أن الدواء يمكن أن يؤثر على الخلايا المضيفة.

قام الفريق بتضييق نطاق الهياكل المستهدفة المحتملة ووجه انتباههم إلى الكاثيبين، الذي يمكنه معالجة البروتينات، أي تفكيكها. K11777 يمنع العديد من أنواع الكاثيبين، أي يمنع وظيفتها. وأظهرت اختبارات زراعة الخلايا على خلايا الكبد البشرية أن المركب يمنع بالفعل الإصابة بفيروسات التهاب الكبد E.

"في التجارب اللاحقة، أثبتنا فرضيتنا القائلة بأن المركب يمنع الكاثيبسين L من شق وفتح القفيصة الفيروسية"، كما يقول كلين. "وهذا يعني أن الفيروس لم يعد قادرًا على إصابة الخلايا المضيفة."

التهاب الكبد E

يعد فيروس التهاب الكبد E (HEV) السبب الرئيسي لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد. ويموت حوالي 70 ألف شخص بسبب هذا المرض كل عام. ومضى أكثر من 50 عامًا على أول تفشي وبائي موثق في عامي 1955-1956 قبل أن يبدأ الباحثون في دراسة المشكلة بعمق.

عادةً ما يتم حل الالتهابات الحادة من تلقاء نفسها عند المرضى الذين يتمتعون بجهاز مناعة طبيعي. في المرضى الذين يعانون من ضعف أو ضعف في جهاز المناعة، مثل متلقي زرع الأعضاء أو الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يمكن أن يصبح فيروس التهاب الكبد الوبائي مزمنًا. يشكل فيروس التهاب الكبد الوبائي أيضًا تهديدًا خطيرًا للنساء الحوامل. ولا يوجد حالياً أي لقاحات أو مواد فعالة محددة ضد الفيروس.