إدراج الحمض النووي الريبي المضيف مرتبط بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن

إذا قام الفيروس بدمج أجزاء من جينوم المضيف في تركيبه الجيني، فيمكن أن تصبح العدوى مزمنة.

• لماذا يصبح التهاب الكبد E مزمنًا لدى بعض المرضى، ولماذا لا تعمل الأدوية؟

لمعرفة ذلك، قام فريق دولي من الباحثين بقيادة علماء من بوخوم بمراقبة مريض مصاب بعدوى التهاب الكبد E المزمن لمدة عام. أظهرت إعادة تسلسل الحمض النووي الريبوزي الفيروسي (RNA) الفيروسي أن الفيروس قام بدمج أجزاء مختلفة من mRNA المضيف في جينومه. وأدى ذلك إلى ميزة التكرار التي يمكن أن تساهم في استمرارية الإصابة.

• قد يتنبأ تشغيل الحمض النووي الريبي (RNA) المضيف بالانتقال من العدوى الحادة إلى المزمنة

د. دانييل تود، رئيس مجموعة أبحاث علم الفيروسات الحاسوبية، قسم علم الفيروسات الطبي والجزيئي، جامعة الرور بوخوم، ألمانيا

أبلغ الباحثون عن ذلك في مجلة Nature Communications.

• تسلسل التجمعات الفيروسية

يصاب حوالي 20 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بفيروس التهاب الكبد E كل عام. عادة ما تمر العدوى دون عواقب، ولكنها يمكن أن تهدد حياة النساء الحوامل أو الأشخاص الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي. وفي بعض الحالات يصبح مزمنا. لا توجد أدوية فعالة محددة. يُستخدم عقار ريبافيرين المضاد للفيروسات واسع النطاق أيضًا ضد التهاب الكبد E، لكنه لا يعمل دائمًا.

• كيف يهرب الفيروس من جهاز المناعة؟ لماذا تصبح العدوى مزمنة ولا تزول؟

قام الباحثون لأول مرة بتحليل المجموعات الفيروسية الكاملة لمريض مصاب بعدوى مزمنة لأكثر من عام. وقاموا بدراسة أكثر من 180 تسلسلاً فرديًا من عينات الدم بالتفصيل.

النسخ المتماثل في زراعة الخلايا باستخدام الحمض النووي الريبي (RNA) المضيف

لي>

"يحتوي فيروس التهاب الكبد E على ما يسمى بمنطقة شديدة التغير في معلوماته الوراثية، حيث يمكنه دمج تسلسلات مختلفة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الخلايا المضيفة"، يوضح دانييل تود. وتمكن فريقه من إظهار أن تكوين هذه المنطقة تغير بشكل ملحوظ خلال فترة المراقبة. وبالإضافة إلى ذلك، ظهرت العديد من التراكيب المختلفة في وقت واحد. في تجارب زراعة الخلايا، تبين أن دمج الحمض النووي الريبي المضيف يوفر ميزة التكاثر: حيث كانت الفيروسات المعدلة قادرة على التكاثر بشكل أفضل من غيرها. يقول دانييل تود: "نعتقد أن هذا مسؤول جزئيًا عن استمرارية العدوى وفشل العلاج".

دراسة الحمض النووي الريبوزي المضيف المدمج في الفيروس

لي>

قام الباحثون بتحليل تركيبة الحمض النووي الريبوزي المضيف المدمج في الفيروس لتحديد ما إذا كانت هناك سمات مشتركة تميز الأجزاء الجينية. يقول تود: "ومع ذلك، لم نتمكن من العثور على أي أوجه تشابه كبيرة". تسلسلات الجينات المتضمنة هي في الغالب تلك الشائعة جدًا في الخلايا المضيفة، مما يشير إلى الاختيار العشوائي.

"من الممكن أنه أثناء الإصابة بالتهاب الكبد E، يحدث سباق بين الفيروس وجهاز المناعة في الجسم"، كما يقترح دانييل تود.

لي>

إذا تمكن الفيروس من تضمين الحمض النووي الريبي (RNA) المضيف قبل أن يحارب الجهاز المناعي العدوى بنجاح، فقد يؤدي ذلك إلى الإصابة بالمرض المزمن. "قد يعمل الحمض النووي الريبوزي المضيف في الجينوم الفيروسي، على أية حال، كمؤشر حيوي في المرحلة الحادة من العدوى، مما يشير إلى الاحتمال المبكر للمرض المزمن."

• التخطيط لمزيد من الدراسات

يخطط الباحثون لتوسيع دراساتهم لتشمل مجموعات أكبر من المرضى.