نظام الغدد الصماء الجنيني

يبدأ الجهاز الصماء للجنين (المهاد - الغدة النخامية - الأعضاء المستهدفة) بالتطور في وقت مبكر جدًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

المهاد الجنيني

يبدأ تكوين معظم هرمونات الوطاء في فترة ما قبل الولادة، لذا تتمايز جميع نوى الوطاء بحلول الأسبوع الرابع عشر من الحمل. وبحلول اليوم المئة من الحمل، يكتمل تكوين الجهاز البابي للغدة النخامية، ويكتمل نمو الجهاز الوطائي-النخامي تمامًا بحلول الأسبوع التاسع عشر والحادي والعشرين من الحمل. وقد تم تحديد ثلاثة أنواع من المواد العصبية الهرمونية الوطائية: النواقل العصبية الأمينية - الدوبامين، والنورإبينفرين، والسيروتونين؛ والببتيدات، وهي عوامل مُطلقة ومثبطة تُصنع في الوطاء وتدخل الغدة النخامية عبر الجهاز البابي.

يُنتج هرمون مُطلق مُوجهة الغدد التناسلية (GnRH) في الرحم، لكن الاستجابة له تزداد بعد الولادة. كما تُنتج المشيمة هرمون GnRH. إلى جانب GnRH، وُجدت مستويات عالية من هرمون مُطلق مُوجهة الغدة الدرقية (TRH) في منطقة تحت المهاد لدى الجنين في المراحل المبكرة من نموه. يشير وجود هرمون TRH في منطقة تحت المهاد خلال الثلثين الأول والثاني من الحمل إلى دوره المُحتمل في تنظيم إفراز هرمون TSH والبرولاكتين خلال هذه الفترة. وقد وجد الباحثون أنفسهم سوماتوستاتين مناعي التفاعل (عامل تثبيط إطلاق هرمون النمو) في أجنة بشرية تتراوح أعمارها بين 10 و22 أسبوعًا، مع تزايد تركيزه مع نمو الجنين.

هرمون تحرير الكورتيكوتروبين هو هرمون التوتر الذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في بدء المخاض، ولكن لم يتم تحديد ما إذا كان هرمونًا للجنين أو للمشيمة بعد.

الغدة النخامية الجنينية

يُكتشف هرمون ACTH في الغدة النخامية للجنين في وقت مبكر يصل إلى الأسبوع العاشر من النمو. ينشأ هرمون ACTH في دم الحبل السري من الجنين. يخضع إنتاج ACTH لدى الجنين لسيطرة منطقة تحت المهاد، ولا يخترق المشيمة.

لوحظ تخليق الببتيدات المرتبطة بهرمون قشر الكظر (ACTH) في المشيمة، وهي: الكورتيكوتروبين المشيمي، وبيتا إندورفين، والهرمون المحفز للخلايا الصباغية. يزداد محتوى الببتيدات المرتبطة بهرمون قشر الكظر مع نمو الجنين. ويُفترض أنها تؤدي في مراحل معينة من الحياة دورًا غذائيًا مرتبطًا بالغدد الكظرية للجنين.

أظهرت دراسة لديناميكيات مستويات هرموني LH وFSH أن أعلى مستوياتهما لدى الجنين تكون في منتصف الحمل (20-29 أسبوعًا)، مع انخفاض في مستوياتهما بنهاية الحمل. يبلغ هرمونا FSH وLH ذروتهما لدى الجنين الأنثوي. ووفقًا لهؤلاء الباحثين، مع تقدم الحمل لدى الجنين الذكر، ينتقل تنظيم إنتاج الهرمونات في الخصيتين من هرمون HCG إلى هرمون LH.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الغدد الكظرية للجنين

بحلول منتصف الحمل، تصل الغدد الكظرية للجنين البشري إلى حجم كلية الجنين بسبب تطور المنطقة الداخلية للجنين، والتي تشكل 85٪ من الغدة بأكملها، وترتبط باستقلاب الستيرويدات الجنسية (بعد الولادة، يخضع هذا الجزء للرتق في حوالي عام واحد من عمر الطفل). يشكل الجزء المتبقي من الغدة الكظرية المنطقة النهائية ("البالغة") ويرتبط بإنتاج الكورتيزول. يزداد تركيز الكورتيزول في دم الجنين والسائل الأمنيوسي في الأسابيع الأخيرة من الحمل. يحفز ACTH إنتاج الكورتيزول. يلعب الكورتيزول دورًا مهمًا للغاية - فهو يحفز تكوين وتطوير أنظمة إنزيمية مختلفة في كبد الجنين، بما في ذلك إنزيمات تكوين الجليكوجين والتيروزين وأسبارتات أمينوترانسفيراز، إلخ. يحفز الإنزيم نضوج ظهارة الأمعاء الدقيقة ونشاط الفوسفاتيز القلوي؛ يشارك في نقل الهيموغلوبين من الجنين إلى البالغ؛ ويحفز تمايز الخلايا السنخية من النوع الثاني، ويحفز تخليق المواد الخافضة للتوتر السطحي وإطلاقها في الحويصلات الهوائية. ويبدو أن تنشيط قشرة الغدة الكظرية يساهم في بدء المخاض. وبناءً على ذلك، ووفقًا لبيانات الأبحاث، يُحدث الكورتيزول تغيرات في إفراز الستيرويدات، حيث يُنشط الأنظمة الأنزيمية للمشيمة، مما يُوفر إفراز هرمونات الإستروجين غير المقترنة، وهي المحفز الرئيسي لإطلاق nr-F2a، وبالتالي المخاض. يؤثر الكورتيزول على تخليق الأدرينالين والنورادرينالين في نخاع الغدة الكظرية. ويتم تحديد الخلايا المنتجة للكاتيكولامينات في الأسبوع السابع من الحمل.

الغدد التناسلية الجنينية

على الرغم من أن الغدد التناسلية للجنين تنشأ من نفس أصل الغدد الكظرية، إلا أن دورها يختلف تمامًا. تظهر خصيتا الجنين بحلول الأسبوع السادس من الحمل. تُنتج الخلايا الخلالية للخصيتين هرمون التستوستيرون، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في تطور الخصائص الجنسية للذكر. يتزامن وقت ذروة إنتاج هرمون التستوستيرون مع ذروة إفراز موجهة الغدد التناسلية المشيمية، مما يدل على الدور الرئيسي لموجهة الغدد التناسلية المشيمية في تنظيم تكوين الستيرويدات الجنينية في النصف الأول من الحمل.

لا يُعرف الكثير عن مبايض الجنين ووظيفتها؛ إذ يُكتشف شكلها في الأسبوع السابع أو الثامن من النمو، وقد حُددت فيها خلايا ذات سمات تُشير إلى قدرتها على إنتاج الستيرويدات. تبدأ مبايض الجنين إنتاج الستيرويدات النشط فقط في نهاية الحمل. ويبدو أنه نظرًا للإنتاج الكبير للستيرويدات من المشيمة وجنين الأم، لا تحتاج الأنثى إلى إنتاج الستيرويدات الخاص بها في المبايض للتمايز الجنسي.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الغدة الدرقية والغدة جار الدرقية لدى الجنين

تبدأ الغدة الدرقية بالنشاط في الأسبوع الثامن من الحمل. تكتسب الغدة الدرقية سمات مورفولوجية مميزة، بالإضافة إلى قدرتها على تجميع اليوغين وتخليق اليودوثيرونينات بحلول الأسبوعين العاشر والثاني عشر من الحمل. في هذا الوقت، يتم الكشف عن الثيروتروفينات في الغدة النخامية للجنين، والهرمون الثلاثي في الغدة النخامية وفي المصل، والهرمون الثلاثي T4 في المصل. تتمثل الوظيفة الرئيسية للغدة الدرقية للجنين في المشاركة في تمايز الأنسجة، وخاصةً الأنسجة العصبية والقلبية والأوعية الدموية والعضلية الهيكلية. حتى منتصف الحمل، تبقى وظيفة الغدة الدرقية للجنين منخفضة، ثم تنشط بشكل ملحوظ بعد 20 أسبوعًا. يُعتقد أن هذا ناتج عن عملية اندماج الجهاز البابي للوطاء مع الجهاز البابي للغدة النخامية، وزيادة تركيز هرمون TSH. يصل تركيز هرمون TSH إلى ذروته مع بداية الثلث الثالث من الحمل، ولا يرتفع إلا في نهاية الحمل. يزداد محتوى هرموني T4 وT4 الحر في مصل الجنين تدريجيًا خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. لا يُكتشف T3 في دم الجنين إلا في الأسبوع الثلاثين، ثم يزداد محتواه مع اقتراب نهاية الحمل. يرتبط ارتفاع T3 في نهاية الحمل بزيادة في الكورتيزول. بعد الولادة مباشرةً، يرتفع مستوى T3 بشكل ملحوظ، متجاوزًا مستواه داخل الرحم بمقدار 5-6 مرات. يرتفع مستوى TSH بعد الولادة، ليصل إلى ذروته بعد 30 دقيقة، ثم ينخفض تدريجيًا في اليوم الثاني من الحياة. كما يرتفع مستوى T4 وT4 الحر مع اقتراب نهاية اليوم الأول من الحياة، وينخفض تدريجيًا مع نهاية الأسبوع الأول.

يُقترح أن هرمونات الغدة الدرقية تزيد من تركيز عامل نمو الأعصاب في الدماغ، وفي هذا الصدد، يتجلى تأثيرها المُعدّل في عملية نضج الدماغ. مع نقص اليود وقلة إنتاج هرمونات الغدة الدرقية، تتطور حالة القماءة.

تنظم الغدد جارات الدرقية استقلاب الكالسيوم بفعالية عند الولادة. وهناك علاقة وظيفية تعويضية متبادلة بين الغدد جارات الدرقية للجنين والأم.

الغدة الزعترية

الغدة الزعترية (التيموس) هي إحدى أهم غدد الجنين، وتظهر في الأسبوع السادس إلى السابع من الحياة الجنينية. في الأسبوع الثامن من الحمل، تهاجر الخلايا اللمفاوية - البروثيموسايت - من الكيس المحي وكبد الجنين، ثم من نخاع العظم، وتستعمر الغدة الزعترية. هذه العملية غير معروفة بدقة حتى الآن، ولكن يُفترض أن هذه الخلايا الأولية يمكنها التعبير عن علامات سطحية معينة ترتبط بشكل انتقائي بالخلايا المقابلة لأوعية الغدة الزعترية. بمجرد دخولها الغدة الزعترية، تتفاعل البروثيموسايت مع سدى الغدة الزعترية، مما يؤدي إلى تكاثر مكثف وتمايز وتعبير عن جزيئات سطحية خاصة بالخلايا التائية (CD4+ CD8). يحدث تمايز الغدة الزعترية إلى منطقتين - قشرية ودماغية - في الأسبوع الثاني عشر من الحمل.

في الغدة الزعترية، يحدث التمايز المعقد واختيار الخلايا وفقًا لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، كما لو أن اختيار الخلايا التي تلبي هذا المركب قد تم. من بين جميع الخلايا الواردة والمتكاثرة، تخضع 95% منها للاستماتة بعد 3-4 أيام من آخر انقسام لها. فقط 5% من الخلايا التي تخضع لمزيد من التمايز تبقى على قيد الحياة، وتدخل الخلايا التي تحمل علامات CD4 أو CD8 معينة إلى مجرى الدم في الأسبوع الرابع عشر من الحمل. تشارك هرمونات الغدة الزعترية في تمايز الخلايا اللمفاوية التائية. أصبحت العمليات التي تحدث في الغدة الزعترية، وهجرة الخلايا وتمايزها، أكثر وضوحًا بعد اكتشاف دور السيتوكينات والكيموكينات والتعبير عن الجينات المسؤولة عن هذه العملية، وعلى وجه الخصوص، تطور المستقبلات التي تستقبل جميع أنواع المستضدات. تكتمل عملية تمايز المجموعة الكاملة من المستقبلات بحلول الأسبوع العشرين من الحمل على مستوى الشخص البالغ.

على عكس خلايا ألفا-بيتا تي 4 التي تُعبر عن علامات CD4 وCD8، تُعبر الخلايا الليمفاوية التائية جاما-بيتا عن CD3. في الأسبوع السادس عشر من الحمل، تُشكل هذه الخلايا 10% من الدم المحيطي، ولكنها توجد بكميات كبيرة في الجلد والأغشية المخاطية. تُشبه في عملها الخلايا السامة للخلايا لدى البالغين، وتُفرز الإنترفيرون-γ وعامل نخر الورم.

إن استجابة السيتوكين للخلايا المناعية الجنينية أقل من تلك الموجودة لدى البالغين، وبالتالي فإن il-3، il-4، il-5، il-10، IFN-y أقل أو غير قابلة للكشف عمليًا عند تحفيز الخلايا الليمفاوية، وil-1، il-6، TNF، IFN-a، IFN-β، il-2 - استجابة الخلايا الجنينية للمواد المسببة للانحلال هي نفسها الموجودة لدى البالغين.