يدعي العلماء أن التصلب المتعدد ليس من أمراض المناعة الذاتية

ويشير العلماء أن مرض التصلب المتعدد ، والتي تم اعتبارها لفترة طويلة أحد أمراض المناعة الذاتية، في الواقع، ليس مرضا في الجهاز المناعي. الدكتور أنجيليكا Kortels، الانثروبولوجيا الشرعي، وكلية جون جاي للأستاذ العدالة الجنائية في نيويورك، يوحي بأن التصلب المتعدد سببها اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون، وأكثر مماثلة في العديد من النواحي لتصلب الشرايين التاجية مما كانت عليه في أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

ويعتقد كورتيلز أنه بالنظر إلى التصلب المتعدد كاضطراب استقلابي ، فإن العديد من الجوانب الغامضة للمرض تصبح مفهومة ، وعلى وجه الخصوص ، لماذا تؤثر على النساء في أغلب الأحيان أكثر من الرجال ، ولماذا حدثت في الآونة الأخيرة زيادة في معدلات الإصابة في جميع أنحاء العالم. وتقترح أن هذه الفرضية يمكن أن تساعد العلماء على تطوير علاجات جديدة ، وفي النهاية ، أدوية لهذا المرض.

ما لا يقل عن 1.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض التصلب المتعدد. ميزتها الرئيسية هي الالتهاب الجهازي ، مما يؤدي إلى تندب الأنسجة تسمى المايلين والتي تعزل النسيج العصبي في الدماغ والحبل الشوكي. مع مرور الوقت ، يمكن أن تؤدي هذه الندوب إلى أضرار عصبية خطيرة. افترض العلماء أن الجهاز المناعي هو المسؤول عن تطور هذا المرض ، لكن لا أحد يستطيع أن يفسر بشكل كامل ما الذي يسبب المرض بالضبط. الجينات ، النظام الغذائي ، العوامل المسببة للأمراض أو نقص فيتامين D - كل هذه العوامل يمكن أن ترتبط بالتصلب المتعدد ، لكن الدليل على عوامل الخطر هذه غير متناسق بل ومتناقض ، العلماء المحبطون في البحث عن علاج فعال.

"في كل مرة أظهر العامل الوراثي زيادة كبيرة في مخاطر الإصابة بالتصلب المتعدد في عدد السكان، فقد وجد أن عدد السكان آخر لا يهم حقا" - يقول Kortels. "من المستحيل لشرح إشراك مسببات الأمراض، بما في ذلك فيروس ابشتاين بار في تطور المرض، والسكان مماثل جينيا مع مسببات الأمراض المشابهة مختلفة بشكل كبير معدل تطور المرض، والبحث عن مسببات مرض التصلب المتعدد في سياق المناعة الذاتية ببساطة لم يؤد إلى استنتاجات عامة حول مسببات المرض" .

ومع ذلك ، مع الأخذ في الاعتبار التصلب المتعدد كمسألة التمثيل الغذائي وليس من أمراض المناعة الذاتية ، يمكن للمرء أن يرى التسبب في الأمراض الشائعة وأسباب تطور هذا المرض.

فرضية الدهون

يعتقد كورتيلز أن السبب الرئيسي للتصلب المتعدد يمكن أن يكون عوامل النسخ في نواة الخلية التي تتحكم بالامتصاص ، والتدمير ، وإنتاج الدهون (الدهون وغيرها من المركبات المشابهة) في جميع أنحاء الجسم. انهيار هذه البروتينات ، والمعروف باسم منشطات منع انتشار مستقبلات البيروكسيسوم (PPARs) ، يسبب تراكم مادة ثانوية سامة - "LDL" الكولسترول السيئ ، وتشكيل لويحات في الأنسجة المصابة. يؤدي تراكم هذه اللويحات بدورها إلى استجابة مناعية ، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تشكل ندوب. هذا هو في الأساس نفس الآلية التي تشارك في تطوير تصلب الشرايين ، حيث يؤدي نقص PPAR إلى تكوين لويحات ، استجابة مناعية وظهور ندوب في الشرايين التاجية.

"عندما يحدث استقلاب الشحوم في الشرايين ، فإنك تصاب بتصلب الشرايين" ، تشرح Kortaels. "عندما يحدث هذا في الجهاز العصبي المركزي ، فإنك تصاب بالتصلب المتعدد ، لكن السبب الرئيسي هو نفسه."

عامل الخطر الرئيسي لتطوير انتهاكات التوازن في الدم هو مستوى عال من الكوليسترول LDL. لذا ، إذا كانت PPARs هي الأساس لتطوير مرض التصلب المتعدد ، فسيكون من المفهوم السبب في أن حالات المرض قد أصبحت مسجلة بشكل متزايد في العقود الأخيرة. "بشكل عام ، يستهلك الناس في جميع أنحاء العالم المزيد من السكر والدهون الحيوانية ، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى مستويات عالية من الكولسترول LDL" ، وقال Cortells. "وهكذا، فإننا نتوقع أن نرى مستوى أعلى من الأمراض المرتبطة اضطرابات استقلاب الشحوم - مثل أمراض القلب و، في هذه الحالة، والتصلب المتعدد وهذا ما يفسر أيضا لماذا الستاتين المستخدمة لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم، وقد أظهرت فعالية جيدة في التصلب المتعدد ".

فرضية الدهون أيضا يسلط الضوء على العلاقة بين التصلب المتعدد ونقص فيتامين (د) فيتامين D يساعد على خفض الكولسترول الضار، ونقص فيتامين D يزيد من احتمال الإصابة بالمرض - لا سيما في سياق نظام غذائي عالي الدهون والكربوهيدرات.

يشرح كورتيلز أيضًا سبب وجود التصلب المتعدد أكثر شيوعًا عند النساء.

وقال كورتيلز "الرجال والنساء بشكل مختلف يستوعبون الدهون." "لدى الرجال، اضطرابات PPAR في كثير من الأحيان تحدث في أنسجة الأوعية الدموية، وبالتالي لديهم تصلب الشرايين أكثر شيوعا. وفيما يتعلق بالدور الإنجابي للمرأة استقلاب مختلف الدهون. وفي انتهاك في استقلاب الدهون في النساء من المرجح أن تؤثر على إنتاج النخاعين في الجهاز العصبي المركزي. وهكذا الطريقة ، تطور مرض التصلب المتعدد في كثير من الأحيان في النساء ، وتصلب الشرايين - في الرجال.

بالإضافة إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول ، هناك عوامل أخرى تعطل وظيفة الـ PPAR ، بما في ذلك الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ، على سبيل المثال ، فيروس Epstein-Barr والإصابات وبعض الملامح الجينية. في كثير من الحالات ، فإن أحد عوامل الخطر هذه لا يكفي للتسبب في انهيار التمثيل الغذائي للدهون. لكن مزيجًا من العديد من العوامل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك التمثيل الغذائي للدهون. على سبيل المثال ، لا يمكن لنظام الـ PPAR الضعيف وراثيًا أن يسبب المرض ، ولكن يمكن أن يتسبب في حدوث مرض التصلب المتعدد ، أو في حالة اقترانه بعامل ممرض أو سوء التغذية. يساعد هذا في تفسير سبب أهمية العوامل المختلفة لمرض التصلب المتعدد لدى بعض الأشخاص ومجموعات الأشخاص ، ولكن في حالات أخرى لا تكون مهمة.

ينوي العلماء إجراء دراسات إضافية لفهم دور الـ PPARs في تطوير التصلب المتعدد ، لكن Cortells يأمل أن يؤدي هذا الفهم الجديد للمرض ، في نهاية المطاف ، إلى ظهور علاجات جديدة وتدابير وقائية.

وقال كورتلاس "هذه الفرضية الجديدة تعطي الأمل في الظهور المبكر لعقار لمرض التصلب المتعدد أكثر من أي وقت مضى."

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]