دحض الباحثون النظرية السائدة حول ظهور أورام القولون

تقدم الدراسة، التي أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل، دليلا جديدا على أن معظم سرطانات القولون والمستقيم تبدأ بفقد الخلايا الجذعية المعوية قبل حدوث التغيرات الجينية التي تسبب السرطان. النتائج، التي نشرت في 29 مايو في مجلة Developmental Cell، تتحدى النظريات الموجودة حول بداية سرطان القولون والمستقيم وتقترح طرقًا جديدة لتشخيص المرض قبل حدوثه.

"إن سرطان القولون والمستقيم غير متجانس للغاية، مما جعل من الصعب لسنوات عديدة تصنيف هذه الأورام لاستهداف العلاج"، كما قال كبير مؤلفي الدراسة الدكتور خورخي موسكات، وأستاذ هومر تي هيرست الثالث لعلم الأورام في علم الأمراض والسرطان. نائب رئيس قسم علم الأحياء الخلوي والأورام المرضية في قسم علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل. هذا التباين، والخصائص المتنوعة للخلايا السرطانية بين المرضى وأيضًا داخل الورم نفسه، يجعل العلاج صعبًا بشكل خاص.

يمكن أن تنشأ أورام القولون والمستقيم من نوعين من السلائل السابقة للتسرطن: الأورام الغدية التقليدية والأورام الغدية المسننة. كان يُعتقد سابقًا أن الأورام الغدية التقليدية تتطور من طفرات في الخلايا الجذعية الطبيعية الموجودة في الجزء السفلي من الخبايا، وهي هياكل تشبه الحفرة في الغشاء المخاطي للأمعاء. من ناحية أخرى، ترتبط الأورام الغدية المسننة بنوع مختلف من الخلايا الجذعية ذات الخصائص الجنينية التي تظهر بشكل غامض عند أطراف الخبايا. وقد وصف العلماء هذه العمليات المختلفة المفترضة لتكوين الورم بأنها "من أسفل إلى أعلى" و"من أعلى إلى أسفل".

وقالت الدكتورة ماريا دياز ميكو، المؤلفة المشاركة في الدراسة، وأستاذة هوميروس تي لعلم الأورام في علم الأمراض: "أردنا أن نحدد بالضبط كيف يبدأ هذين المسارين ويتقدمان لفهم عدم تجانسهما بشكل أفضل مع تقدم السرطان". هيرست في قسم علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل وعضو في مركز ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل. وهذا مهم بشكل خاص بالنسبة للأورام الخشنة، والتي يغفل عنها الأطباء أحيانًا بسبب شكلها المسطح في البداية والتي يمكن أن تصبح سرطانات عدوانية لاحقًا.

المؤلفون الأوائل للدراسة هم الدكتور هيروتو كينوشيتا والدكتور أنجو مارتينيز أوردونيز، زملاء ما بعد الدكتوراه في قسم علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل.

الكشف عن أسباب سرطان القولون

وجد الباحثون سابقًا أن العديد من أورام القولون والمستقيم لدى كلا النوعين من الأشخاص تحتوي على مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من البروتينات التي تسمى بروتين كيناز C غير النمطي (aPKC). تناولت دراسة جديدة ما يحدث عندما يتم تعطيل جينات aPKC في النماذج الحيوانية والعضويات المعوية المزروعة.

"لقد تعاملنا مع هذا المشروع بنظريات من أسفل إلى أعلى ومن أعلى إلى أسفل، لكننا فوجئنا عندما اكتشفنا أن كلا النوعين من الأورام أظهرا فقدان الخلايا الجذعية المعوية بعد تعطيل جينات aPKC"، كما قال الدكتور موسكات، وهو أيضًا عضو. من ساندرا وإدوارد ماير في كلية طب وايل كورنيل.

تنشأ الخلايا الجذعية القمية المميزة في الأورام الغدية المسننة فقط بعد موت الخلايا الجذعية الطبيعية الموجودة في قاع الخبايا، مما يؤدي إلى حالة من الفوضى في بنية السرداب بأكمله. وقال الدكتور موسكات: "لذا فإن السرطان العادي يتطور من الأسفل إلى الأعلى، والسرطان المسنن يتطور أيضًا من الأسفل إلى الأعلى".

تشير النتائج إلى نموذج موحد جديد لبداية سرطان القولون والمستقيم، حيث يؤدي تلف الخبايا المعوية إلى انخفاض في تعبير بروتين aPKC، مما يؤدي إلى فقدان الخلايا الجذعية الطبيعية في الجزء السفلي من السرداب. وبدون هذه الخلايا الجذعية، لا يمكن للخبايا أن تتجدد. من أجل البقاء، يمكن للبنية أن تؤدي إما إلى مجموعة بديلة من الخلايا الجذعية المتجددة في الأسفل أو خلايا جذعية أكثر شبهاً بالجنين في الأعلى. ومن الممكن أن تؤدي هذه الخلايا البديلة إلى الإصابة بالسرطان.

"إذا تمكنا من فهم كيفية تنظيم التعبير البروتيني aPKC بشكل أفضل، فيمكننا التحكم في تطور الورم ومنعه وفهم تطور الورم بشكل أفضل"، قالت الدكتورة ماريا دياز ميكو.

يدرس الفريق الآن أنماط تعبير aPKC في الأورام البشرية في مراحل مختلفة على أمل تطوير اختبارات جزيئية يمكن استخدامها للكشف المبكر عن الأورام، وتصنيف الأورام لدى المرضى، وتطوير علاجات أفضل.