فهم دور الإجهاد التأكسدي في التسبب في مرض الزهايمر

قد يصل عدد الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر (AD) إلى 100 مليون بحلول عام 2050، ولكن لم يتم العثور على علاج فعال لهذا المرض حتى الآن. قام باحثون بارزون من جميع أنحاء العالم بتقييم كيفية تسبب الإجهاد التأكسدي (OS) في مرض الزهايمر واستعرضوا الأهداف العلاجية المحتملة والأدوية الوقائية للأعصاب لمكافحة المرض في مجموعة من الأوراق البحثية في عدد خاص من مجلة مرض الزهايمر، التي نشرتها اضغط على IOS.

خصائص مرض الزهايمر

مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف، حيث يؤثر على مناطق الدماغ المسؤولة عن التفكير والذاكرة واللغة. وهو السبب الرئيسي للإعاقة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، وهو أحد الأسباب العشرة الأولى للوفاة في الولايات المتحدة. يتميز مرض الزهايمر بالترسب غير الطبيعي لببتيد أميلويد بيتا وتراكم التشابك الليفي العصبي لبروتين تاو المفرط الفسفرة داخل الخلايا. على الرغم من أن تشخيص مرض الزهايمر قد تحسن بشكل ملحوظ، إلا أن السبب الدقيق للمرض لم يتم تحديده بعد. تشمل الأهداف الرئيسية دراسة العوامل التي تتجاوز الفرضيتين السائدتين، وهما ترسب بيتا الأميلويد وفسفرة بروتين تاو.

فرضية الإجهاد التأكسدي

لقد تم اقتراح أن عوامل أخرى قد تسبب المرض، وأحدها هو OS، وهي عملية مرتبطة بعدم التوازن بين مضادات الأكسدة والمواد المؤكسدة. تشير فرضية نظام التشغيل إلى أن الدماغ يظل متعدد الوظائف طالما يتم تحييد "الجذور الحرة" الناتجة عن التفاعلات الكيميائية الحيوية المختلفة في الدماغ بواسطة مضادات الأكسدة.

يشرح محرر العدد الخاص برافات ك. ماندال، الحاصل على دكتوراه، والعالم والمدير السابق للمركز الوطني لأبحاث الدماغ في جورجاون، الهند، والأستاذ الفخري في معهد فلوري لعلم الأعصاب والصحة العقلية في ملبورن، أستراليا : “لقد تم تطوير فرضية نظام التشغيل منذ أكثر من ربع قرن. في الآونة الأخيرة، أظهر الباحثون اهتمامًا متجددًا بدراسة الفوائد المحتملة لتحييد OC، مما أدى إلى تطوير العديد من الدراسات لاختبار آثاره. وطالما يوجد توازن بين الجزيئات المؤكسدة ومضادات الأكسدة، يظل الدماغ متعدد الوظائف وصحيًا. على الرغم من وجود العديد من مضادات الأكسدة، فقد حظي الجلوتاثيون باهتمام كبير. (جي إس إتش)."

يظهر تحليل الدراسات السريرية أن الانخفاض الكبير في مستويات هرمون GSH في الحصين يسبب بداية مبكرة لمرض الزهايمر قبل ترسب بيتا الأميلويد وفسفرة تاو، وهو ما تدعمه الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية المعدلة وراثيًا.

أهم نتائج البحث وآفاقه

يعرض العدد الخاص 12 مراجعة ومقالة بحثية حول أبحاث نظام التشغيل وAD من العديد من المختبرات المعترف بها دوليًا. تشمل النتائج الرئيسية ما يلي:

• يرتبط تقليل خطر الإصابة بالربو بتناول المكملات الغذائية المضادة للأكسدة.
• قد تكون مكملات GSH، المكونة من الأحماض الأمينية الجلايسين والسيستين وحمض الجلوتاميك، وقائية للأعصاب وتقلل من ترسب بيتا الأميلويد أو فسفرة بروتين تاو.
• تشير التحسينات الكبيرة في الذاكرة العاملة في النماذج الحيوانية للخرف المستحث بواسطة مستخلص Marrubium vulgare إلى وجود تأثير على الاحتفاظ بالذاكرة.
• يعد الحفاظ على التنوع في تطوير الأدوية في أبحاث مرض الزهايمر أمرًا مهمًا لتحسين تدفق المعلومات من التجارب السريرية العشوائية.

العلاج المركب

تفحص إحدى الدراسات التأثير الوقائي للأعصاب للعلاج المشترك مع إيبيجالوكاتشين 3-جالات (EGCG) والميلاتونين (MT) في مرض الزهايمر العائلي. في نموذج ثلاثي الأبعاد في المختبر لشكل عائلي نادر من مرض الزهايمر مع طفرة في جين البريسينيلين-1، كان الجمع بين EGCG وMT أكثر فعالية في تقليل العلامات المرضية مقارنة بالعلاجات الفردية.

الاستنتاج

د. يؤكد ماندال على أن فرضية نظام التشغيل في أبحاث مرض الزهايمر تستحق الاعتراف، والتي يمكن أن توجه تطوير الأدوية لتقليل نظام التشغيل بشكل فعال والحفاظ على الوظيفة الإدراكية. إن اكتشاف OS كمقدمة لترسيب أميلويد بيتا وتاو يضعه في قلب التدخلات العلاجية الفعالة، والتي يتم استكشافها في هذا الموضوع.