يقوم الدواء بإعادة برمجة الخلايا البلعمية ويثبط نمو أورام البروستاتا والمثانة

ساعد العلاج الجديد الذي يعيد برمجة الخلايا المناعية لتعزيز النشاط المضاد للأورام على تقليص أورام البروستات والمثانة التي يصعب علاجها. النمط> في الفئران. تم هذا الاكتشاف من قبل علماء من مركز الأورام. Kimmel Johns Hopkins ومعهد Bloomberg~Kimmel للعلاج المناعي للسرطان، بالإضافة إلى مجموعة أبحاث تطوير الأدوية بجامعة جونز هوبكنز.

لقد أحدثت العلاجات المناعية، التي تساعد الجهاز المناعي على التعرف على الأورام ومكافحتها، ثورة في علاج العديد من أنواع السرطان. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات، التي تعزز إنتاج وتنشيط الخلايا التائية التي تقتل الخلايا السرطانية، لم تكن فعالة ضد الأشكال العدوانية من سرطان البروستاتا والمثانة.

لقد ناضل مجال علم الأورام منذ فترة طويلة لفهم سبب عدم فعالية العلاجات المناعية في علاج هذه السرطانات وكيفية تحسين أدائها. يشتبه المؤلف الرئيسي للدراسة، جيلاني ظريف، الحاصل على درجة الدكتوراه، وأستاذ علم الأورام في جامعة جونز هوبكنز، وزملاؤه في أن الخلايا المناعية التي تسمى البلاعم هي المسؤولة. في بعض الظروف، تساعد البلاعم الأورام على النمو وتثبيط نشاط الخلايا التائية، مما يضعف الاستجابة المناعية للسرطان.

"ينصب تركيز عملنا على إعادة برمجة البلاعم المرتبطة بالورم المثبطة للمناعة وتحويلها إلى خلايا مناعية تحفز الاستجابات المضادة للأورام لتحسين الاستجابات العلاجية للعلاجات المناعية وغيرها من علاجات السرطان القياسية"، كما يقول ظريف.

تعتمد البلاعم المثبطة للمناعة على الحمض الأميني الجلوتامين. أظهر ظريف وزملاؤه سابقًا أن سلائف البلاعم التي تسمى حيدات تتطور إلى بلاعم منشطة للمناعة عندما تنمو في المختبر بدون الجلوتامين. في المقابل، عندما يتم زراعة الخلايا الوحيدة بالجلوتامين، فإنها تصبح بلاعمة مثبطة للمناعة.

افترض ظريف وفريقه أن الأدوية التي تمنع وصول الخلايا المناعية إلى الجلوتامين من شأنها أن تحول توازن البلاعم نحو النوع المعزز للمناعة وتساعد على تقليص الأورام. أظهرت الأبحاث أن عقارًا يسمى 6-ديازو-5-أوكسو-إل-نورليوسين (DON)، والذي يحرم الأورام من الجلوتامين، يقلص الأورام التي تعتمد على الجلوتامين في النمو. ومع ذلك، تم التخلي عن تطوير هذا الدواء كعلاج للسرطان منذ عقود بسبب سميته المعوية وآثاره الجانبية الضارة.

بدلاً من ذلك، استخدم ظريف عقارًا تجريبيًا لمنع الجلوتامين تم تطويره من قبل المؤلفين المشاركين في الدراسة باربرا سلشر، دكتوراه، مديرة مجموعة أبحاث تطوير الأدوية بجامعة جونز هوبكنز، وجوناثان باول، دكتور في الطب، دكتوراه، مشارك سابق مدير معهد بلومبرج~كيميل للعلاج المناعي للسرطان. الدواء JHU083 هو نوع من الجزيء يسمى prodrag والذي تحوله الخلايا داخل الجسم إلى الدواء النشط.

على وجه التحديد، يمكن لـ JHU083 أن يتحول فقط إلى شكله النشط الذي يحجب الجلوتامين داخل الورم، مما يمنع الآثار الجانبية الضارة في أماكن أخرى من الجسم. تشير الدراسات إلى أن الدواء يقلص الأورام، ويقلل من انتشار السرطان، ويزيد من فرص البقاء على قيد الحياة لدى الحيوانات المصابة بسرطان الجلد والقولون والدم والدماغ، بالإضافة إلى بعض أشكال سرطان الثدي التي يصعب علاجها.

"قامت باربرا سلشر وفريقها بتغيير كيمياء الدواء بحيث ينتشر بشكل غير نشط في جميع أنحاء الجسم ولا يتم تنشيطه إلا عندما يدخل الخلايا السرطانية"، يوضح ظريف. "نظرًا لأن الشكل النشط يتم إطلاقه فقط في الخلايا السرطانية، فيمكن إعطاء جرعات أقل، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية."

أظهر ظريف وزملاؤه أن JHU083 منع استخدام الجلوتامين في أورام البروستاتا والمثانة لدى الفئران، مما أدى إلى تقليل نمو الورم والتسبب في موت الخلايا السرطانية. كما أنها أعادت برمجة البلاعم المثبطة للمناعة إلى بلاعم محفزة للمناعة. بدأت البلاعم نفسها في تدمير الخلايا السرطانية. كما أنها ساعدت في جذب الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية إلى الأورام.

إن إضافة علاج مناعي يسمى مثبط نقطة التفتيش، والذي يعزز تنشيط الخلايا التائية في الأورام، لم يؤدي إلى زيادة تأثيرات JHU083. وأوضح ظريف أن هذا يرجع على الأرجح إلى وجود الكثير من النشاط المناعي المضاد للأورام في الأورام المعالجة بـ JHU083.

"قد يكون JHU083 علاجًا واعدًا مضادًا للسرطان للأورام التي تحتوي على بلاعم مثبطة للمناعة وعدد قليل جدًا من الخلايا التائية"، كما يقول. "قد يكون أيضًا علاجًا واعدًا للأورام التي لا تستجيب لمثبطات نقطة التفتيش."

يخطط ظريف للتعاون مع زملائه في جامعة جونز هوبكنز لإطلاق تجربة سريرية على JHU083 على المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا أو المثانة الذي يصعب علاجه لاختبار ما إذا كان يقلص الأورام ويمنع النقائل. كما يريدون مواصلة دراسة ما إذا كان الجمع بين JHU083 والعلاجات الأخرى يحسن فعاليته ضد الأورام.

تم نشر الدراسة في أبحاث مناعة السرطان.