اكتشف العلماء كيف يتهرب سرطان الجلد من جهاز المناعة البشري

لقد حددت دراسة دولية أجراها الدكتور لي تشي تشينغ من وكالة العلوم والتكنولوجيا والأبحاث (A*STAR) الآلية التي يتم من خلالها ظهور الورم الميلانيني. وهو أكثر أشكال سرطان الجلد عدوانية ويفلت من جهاز المناعة.

يصعب علاج الميلانوما في المراحل المتقدمة. على الرغم من أن بعض العلاجات أدت إلى تحسين النتائج، إلا أن هناك فئة من الأورام الميلانينية تظل "باردة"، مما يعني أنها لا تستجيب للعلاجات الحالية.

يوضح البحث المنشور مؤخرًا في Nature Immunology أن الأورام الميلانينية البشرية تستخدم عامل نمو الأعصاب (NGF)، وهو بروتين مهم لتطور الأعصاب، لحماية نفسها من ردود الفعل المناعية للجسم.. وهذا يلقي الضوء على كيفية تمويه هذه الأورام الميلانينية المقاومة لنفسها من الجهاز المناعي.

فك رموز تكتيكات التهرب من سرطان الجلد

اكتشف فريق من الباحثين، باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية المتقدمة، أن NGF ومستقبله TrkA يخلقان بيئة ورم "باردة" عن طريق تغيير سلوك كل من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية. في خلايا سرطان الجلد، يقلل NGF وTrkA من إنتاج الإشارات التي تجذب الخلايا المناعية عادة إلى موقع الورم. بالإضافة إلى أنها تمنع أيضًا تنشيط الخلايا المناعية التي تتمثل مهمتها في تدمير الخلايا السرطانية.

هذا الاكتشاف المهم لا يحسن فهمنا لكيفية تهرب الأورام من جهاز المناعة فحسب، بل يفتح أيضًا استراتيجيات علاجية جديدة. وأوضح الدكتور لي، كبير العلماء المتميزين في معهد البيولوجيا الجزيئية والخلوية (IMCB) وشبكة علم المناعة السنغافورية (SIgN): "إن انتشار إشارات NGF-TrkA في الأورام الميلانينية البشرية يوفر علامة تنبؤية للاستجابة للعلاج والنتائج الإجمالية للمريض". ) في A*STAR. ص>

يقوم NGF بإنشاء بيئة دقيقة للورم معزولة مناعيًا في سرطان الجلد. المصدر: علم المناعة الطبيعية (2024). دوى: 10.1038/s41590-023-01723-7

تم إجراء الدراسة بالتعاون مع شبكة عالمية من الباحثين والمؤسسات، بما في ذلك كلية الطب بجامعة ديوك، ومعهد شنغهاي للتغذية والصحة، ومركز السرطان ومعهد الأبحاث. إتش. لي موفيت، كلية علوم الدماغ وطب الدماغ، جامعة تشجيانغ، وشركات التكنولوجيا الحيوية TCRCure Biopharma وHervor Therapeutics.

اكتشاف طرق جديدة لعلاج سرطان الجلد

إن إمكانية تحسين علاج السرطان من خلال هذا البحث كبيرة. تسلط الدراسة الضوء على فعالية مثبطات TrkA، مثل larotrectinib المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي يمنع نشاط مستقبل TrkA. تعمل هذه المثبطات على مقاومة إجراءات المراوغة المناعية لـ NGF وTrkA، وبالتالي تزيد من فعالية العلاجات المناعية.

في الوقت الحالي، تتم الموافقة على مثبطات TrkA مثل لاروتريكتينيب فقط لنسبة صغيرة من مرضى سرطان الجلد الذين لديهم طفرات معينة في TrkA. ومع ذلك، تشير النتائج الجديدة إلى أن هذه المثبطات قد يكون لها تطبيقات أوسع بكثير. من خلال إعادة استخدام مثبطات TrkA كمحسسات للجهاز المناعي تجعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة للاستجابة المناعية للجسم، فمن المحتمل أن تفيد مجموعة واسعة من مرضى سرطان الجلد، بما في ذلك أولئك الذين ليس لديهم طفرات TrkA.

"نحن متحمسون للفرصة التي يفتحها هذا الأمر لمجموعة واسعة من المرضى الذين يقاومون العلاج المناعي،" قال الدكتور لي.

"تحليل أولي لعينات سرطان الجلد من 104 مريضا في مركز السرطان

أظهر موفيتا أن 75% من المرضى لديهم مستويات عالية من تعبير NGF، مما يشير إلى أن هذه الإستراتيجية يمكن أن تفيد غالبية أولئك الذين يعانون من هذا السرطان العدواني.