بحث جديد يدعم علاج الأندروجين لسرطان الثدي

قدمت دراسة أجراها علماء من جامعة أديلايد معلومات جديدة في مكافحة سرطان الثدي.

تم إجراء الدراسة المخبرية تحت إشراف البروفيسور المشارك تيريزا هيكي والدكتورة إيمي دواير، والبروفيسور واين تيلي من مختبرات دام روما ميتشل لأبحاث السرطان، بالتعاون مع باحثين من أبحاث السرطان في المملكة المتحدة (CRUK)، ومعهد كامبريدج (المملكة المتحدة) وإمبريال كوليدج لندن.

"لقد استخدمت دراستنا تقنية جديدة نسبيًا طورها فريق CRUK، والتي تم استخدامها لتحديد GATA3 (عامل النسخ المهم للتطور الجنيني للأنسجة المختلفة) كشريك متفاعل مهم لمستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي"، قال البروفيسور المشارك هيكي.. ص>

وجدت دراسة منشورة في مجلة Genome Biology أنه عندما يتفاعل مستقبل الأندروجين مع GATA3، تصبح خلايا سرطان الثدي أكثر نضجًا وظيفيًا.

"تحدد هذه الدراسة آلية مهمة يمارس من خلالها نشاط مستقبلات الأندروجين تأثيرات مضادة للسرطان في سرطان الثدي"، قال البروفيسور المشارك هيكي.

"إن فهم كيفية قيام مستقبلات الأندروجين بتأثيراته المضادة للسرطان في الثدي أمر مهم لأن العكس يحدث في البروستاتا، حيث يعزز نشاط مستقبلات الأندروجين تطور السرطان."

يدعم هذا الاكتشاف العمل الذي قام به فريق بحث من مختبر دام روما ميتشل للسرطان، بقيادة البروفيسور تيلي، والذي نُشر في مجلة لانسيت للأورام في فبراير. أظهرت هذه التجربة السريرية أن عقار Enosarma المحفز لمستقبلات الأندروجين كان فعالاً ضد سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين، والذي يمثل ما يصل إلى 80% من جميع حالات هذا المرض.

"تدعم المعلومات الواردة من دراسة GATA3 استخدام الأدوية المحفزة لمستقبلات الأندروجين لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (كما ورد في مقال حديث في The Lancet Oncology) وتوفر أدلة مختبرية لدعم هذه الاستراتيجية العلاجية لسرطان الثدي". وقال البروفيسور المشارك هيكي: "أنواع فرعية أخرى من الأمراض، لا تحركها مستقبلات هرمون الاستروجين، وهذا يشمل النوع الفرعي الثلاثي السلبي لسرطان الثدي".

"إن الأدوية المحفزة لمستقبلات الأندروجين ليست حتى الآن جزءًا من العلاج السائد لأي نوع من سرطان الثدي، ولكنها تكتسب شعبية لعلاج المرض الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

التغيرات التي تحدث بوساطة الهرمونات في ارتباط GATA3 بالكروماتين في خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين.

أ) قام FDR بتعديل القيمة p وتغيير السجل لربط GATA3 بالكروماتين (log2FC) في خلايا سرطان الثدي T-47D المعالجة بالإستراديول (E2) مقارنة بالتحكم (Veh).

ب) مخطط فين يوضح تقاطع مواقع ربط GATA3 المخصبة بشكل كبير عند التعرض لـ E2 أو ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT).

ج) القيمة p المعدلة بواسطة FDR وlog2FC لأحداث ربط الكروماتين GATA3 أثناء العلاج الهرموني المصاحب مقارنة مع DHT وحده.

د) ربط التقارير الإلكترونية التفاضلية في مواقع AR وGATA3 المشتركة.

المصدر: بيولوجيا الجينوم (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"توفر دراسة GATA3 دليلاً على أن هذه الإستراتيجية العلاجية الجديدة ستعمل من خلال تقديم شرح لكيفية عملها."

وقالت الأستاذة المشاركة هيكي إنها تتطلع إلى مزيد من التطورات بناءً على هذا البحث. وقالت: "على الرغم من أن الدراسة الحالية ركزت على التفاعل بين مستقبل الاندروجين وGATA3، إلا أن التكنولوجيا الجديدة التي استخدمناها لتحديد هذا التفاعل حددت العديد من العوامل الأخرى التي تتفاعل مع مستقبل الاندروجين في خلايا سرطان الثدي".

"نحن ندرس حاليًا أهمية هذه العوامل الأخرى في التوسط في نشاط مستقبلات الاندروجين في سرطان الثدي."