تعتمد احتمالية الإصابة بمرض لايم على الوراثة

مرض لايم هو المرض الأكثر شيوعًا الذي ينتقل عن طريق لدغات القراد في ألمانيا. لم يتم بعد دراسة ما إذا كان الاستعداد الوراثي معين يلعب دورًا في تطور المرض وما هي العمليات المناعية في الجسم.

فريق بحث من مركز الطب المعدية الفردي (CiiM)، وهو مؤسسة مشتركة بين مركز هيلمهولتز لأبحاث العدوى (HZI) وكلية هانوفر الطبية (MHH)، بالتعاون مع مستشفى جامعة رادبود وجامعة أمستردام لقد فتح المركز الطبي (كلاهما في هولندا) الآن متغيرًا جينيًا مسؤولًا والمعلمات المناعية المعنية.

إذا كان القراد مصابًا بالعامل الممرض Borrelia burgdorferi s. ل. (بالمعنى الواسع)، يمكن لهذه البكتيريا أن تنتقل إلى الإنسان عن طريق لدغة القراد وتسبب المرض. قد تتأثر أعضاء مختلفة: الجلد، الجهاز العصبي، أو المفاصل.

"لا تؤدي عدوى البوريليا دائمًا إلى المرض، وعندما يحدث مرض لايم، يمكن عادةً علاجه بنجاح بالمضادات الحيوية. ومع ذلك، فقد وجد شركاؤنا المتعاونون أن بعض الضحايا يعانون من أعراض مستمرة، مثل التعب، أو ضعف الإدراك، أو يقول البروفيسور يانغ لي، مدير CiiM ورئيس قسم المعلوماتية الحيوية لقسم الطب الفردي في HZI: "الألم، على الرغم من العلاج بالمضادات الحيوية".

"للعثور على نقاط بداية إضافية لتطوير علاجات فعالة لعلاج مرض لايم في المستقبل، من المهم أن نفهم بشكل أفضل الآليات الجينية والمناعية المسؤولة عن تطور المرض."

ولتحقيق هذه الغاية، قام فريق البحث بتحليل الأنماط الجينية لأكثر من 1000 مريض بمرض لايم ومقارنتها بالأنماط الجينية للأشخاص غير المصابين. يوضح خافيير بوتي-باتاليير، الباحث في CiiM وأحد المؤلفين الأوائل للدراستين: "كان الهدف هو تحديد متغيرات جينية محددة مرتبطة مباشرة بالمرض".

"لقد تمكنا بالفعل من تحديد متغير جيني محدد لم يكن معروفًا من قبل لدى المرضى المصابين بمرض لايم."

تحديد متغير rs1061632 المرتبط بحساسية LB. نظرة عامة على الأفواج. كانت 1107 عينة من الحمض النووي من مرضى LB متاحة لمراقبة الجودة والإسناد، مما ترك مجموعة اكتشاف (ن = 506) ومجموعة التحقق من الصحة (ن = 557). مؤامرة B مانهاتن للمتغيرات الهامة على مستوى الجينوم المرتبطة بقابلية LB في مجموعة الاكتشاف. الصورة: الأمراض المعدية BMC (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

أجرى فريق البحث العديد من الاختبارات البيولوجية والمناعية للخلايا لمعرفة النتائج الفسيولوجية المحددة لهذا الاستعداد الوراثي.

"من ناحية، تمكنا من إظهار أن العمليات المضادة للالتهابات في الجسم تقل في وجود هذا المتغير الجيني. ويوضح لي أن هذا يعني أن الالتهاب وأعراض مرض لايم قد تستمر لفترة أطول.

وجد الباحثون أيضًا أن المرضى الذين يعانون من هذا المتغير الجيني لديهم انخفاض كبير في مستويات الأجسام المضادة ضد البوريليا. ويشيرون إلى أنه نتيجة لذلك، لا يمكن مهاجمة البكتيريا بشكل فعال وبالتالي يستمر المرض لفترة أطول.

يقول: "لقد تمكنا أيضًا من تحديد 34 موقعًا جينيًا مختلفًا يشارك في تنظيم الاستجابة المناعية للمرضى المصابين بمرض لايم من خلال وسطاء مثل السيتوكينات، والتي قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في أمراض أخرى تتوسطها المناعة مثل الحساسية". بوتي-باتاليير.

تم في الدراسة تسجيل جميع جينات الجينوم البشري فيما يسمى بالخريطة الجينية. كل جين له موقعه الفردي الخاص، والذي يسمى موضع الجين. يقول لي: "تظهر نتائج دراستنا بوضوح كيف يتم تحديد الاستجابة المناعية عن طريق علم الوراثة".

"نظرًا لأن نتائج دراستنا تعتمد على قاعدة بيانات واسعة للغاية بسبب مجموعة كبيرة، فإنها توفر أساسًا ممتازًا لمزيد من مناهج البحث، على سبيل المثال، لدراسة تأثير المتغيرات المختلفة للجينات المشاركة في مدى خطورة مرض لايم. المرض."

لقد زاد معدل الإصابة بمرض لايم في نصف الكرة الشمالي في السنوات الأخيرة. ويشير فريق البحث إلى إمكانية توقع زيادات أخرى في المستقبل، حتى مع تغير المناخ. وذلك لأن درجات الحرارة الأكثر اعتدالًا بشكل عام يمكن أن تزيد من موسم القراد وتزيد من نطاق توزيعها.

النتيجة: المزيد من لدغات القراد، وبالتالي المزيد من الحالات المحتملة لمرض لايم. "مع نتائج دراستنا، اكتسبنا رؤى مهمة حول العمليات الجينية والمناعية التي تساهم في تطور مرض لايم. ونأمل أن نكون قد مهدنا الطريق لتطوير علاجات فعالة لمرضى مرض لايم على المدى الطويل يقول لي: "الأعراض".

نشر الباحثون نتائجهم في دراستين، واحدة في Nature Communications والأخرى في BMC الأمراض المعدية .