زيت الزيتون البكر الممتاز كدرع مضاد للسيتوكينات: ما يعنيه للسرطان والعضلات

نشرت مجلة "نوترينتس" مراجعةً شاملةً حول كيفية تداخل المكونات الرئيسية لزيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) - وهي هيدروكسي تيروسول، وأوليوكانثال، وأوليوروبين، وتيروسول، وتوكوفيرول - مع المسارات الالتهابية التي تربط الالتهاب المزمن بالسرطان. يجمع المؤلفون بياناتٍ من تجارب خلوية وحيوانية، ويُظهرون أن بوليفينولات زيت الزيتون البكر الممتاز تُثبط السيتوكينات المُسببة للالتهابات (TNF-α، IL-6)، وتُثبط NF-κB/STAT3، وتُنشط الاستجابة المضادة للأكسدة Nrf2 - وفي ضوء ذلك، تُضعف تلف الأنسجة، وتكاثر الخلايا السرطانية، والانهيارات الأيضية للعضلات الهيكلية. ويُركز البحث بشكل خاص على الهزال السرطاني: إذ يُسرّع الالتهاب الجهازي و"عاصفة السيتوكين" من تفكك بروتين العضلات، كما أن المُنشطات الحيوية في زيت الزيتون البكر الممتاز قد تُغير التوازن نحو الحفاظ على كتلة العضلات.

خلفية

الالتهاب المزمن "منخفض الدرجة" هو قاسم مشترك للعديد من الأورام وأحد العوامل الرئيسية لضعف المناعة الناجم عن السرطان: تعمل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل TNF-α و IL-6 على تنشيط سلاسل NF-κB/JAK-STAT، وزيادة الإجهاد التأكسدي، وتحويل عملية التمثيل الغذائي للعضلات نحو تحلل البروتين (أنظمة اليوبيكويتين-البروتوزوم والأجسام الليزوزومية الذاتية)، مما يؤدي إلى تدهور تحمل العلاج. على النقيض من ذلك، توجد أنماط غذائية ذات حمل التهابي منخفض. يعتمد النظام الغذائي المتوسطي تقليديًا على زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) كمصدر رئيسي للدهون؛ وعلى عكس الزيوت المكررة، يحتفظ زيت الزيتون البكر الممتاز بمجموعة غنية من المركبات الفينولية (هيدروكسي تيروسول، أوليوكانثال، أوليوروبين، تيروسول، توكوفيرول)، والتي تقلل في النماذج ما قبل السريرية من تعبير TNF-α/IL-6، وتثبط NF-κB/STAT3، وتنشط استجابة مضادات الأكسدة Nrf2. في علم الأوبئة ودراسات التدخل الصغيرة، ارتبط النظام الغذائي المعتمد على الزيتون بانخفاض مستويات CRP/IL-6 وتحسين مستوى الأيض؛ وبالتوازي مع ذلك، هناك اهتمام متزايد بما إذا كان استهلاك زيت الزيتون البكر الممتاز بانتظام قد يخفف الالتهاب الجهازي لدى مرضى السرطان وبالتالي يحمي العضلات الهيكلية من الهدم.

هناك دافع إضافي يتمثل في محور "الأمعاء - الكبد - العضلات". تُعزز اضطرابات الحاجز والسموم الداخلية الميكروبية إطلاق السيتوكينات الكبدية والجهازية، حيث تُعتبر الأمعاء والكبد أول "أهداف" للبوليفينولات الغذائية. بالنسبة لزيت الزيتون البكر الممتاز، وُصف تحسين التوازن التأكسدي الأحمر، وانخفاض نشاط إشارات TLR4/NF-κB، والتطبيع الجزئي لنمط السيتوكينات في نماذج التهاب القولون وتلف الكبد الأيضي. بناءً على ذلك، من المنطقي اختبار مدى قدرة مكونات زيت الزيتون البكر الممتاز الفردية على تعديل المسارات الالتهابية المرتبطة بتطور الورم وفقدان العضلات. تشمل القضايا التي لم تُحل بعد الاعتماد على الجرعة والتوافر الحيوي للفينولات (التي تختلف باختلاف النوع وتقنية الجمع والاستخلاص)، ومدى تحمل المرضى الضعفاء، والأهم من ذلك، وجود تأثير سريري مهم على نتائج الهزال "الشديد". وهذا السياق هو الذي يؤدي إلى مراجعة تدرس بشكل منهجي تفاعل البوليفينولات الموجودة في زيت الزيتون البكر الممتاز مع شبكات السيتوكين في السرطان وتأثيرها المحتمل على بيولوجيا العضلات الهيكلية.

ما هو هذا العمل ولماذا هو مطلوب؟

• نوع المقال: مراجعة سردية تركز على تفاعلات مكونات زيت الزيتون البكر الممتاز والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات في سياق علم الأورام وعلم أحياء العضلات الهيكلية.
• الأهداف الرئيسية: TNF-α، IL-6، IFN-γ، LIF؛ NF-κB، JAK/STAT3، محاور إشارات p38 MAPK؛ مسار مضادات الأكسدة Nrf2.
• السياق العملي: من الحد من الالتهاب في الأمعاء والكبد إلى حماية أنسجة العضلات في حالة الهزال، وهي حالة تؤدي إلى تفاقم التشخيص وتحمل العلاج وبقاء مرضى السرطان على قيد الحياة.

في الأمعاء والكبد، تتضح الصورة بشكل خاص. على سبيل المثال، في مزرعة خلايا القولون (Caco-2)، تُسرّع الأوكسيستيرولات من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وإطلاق IL-8/IL-6/iNOS، لكن المعالجة المسبقة بمستخلص فينولي من زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) تُخفف من هذه الزيادة. في نموذج لالتهاب القولون (DSS)، أدى اتباع نظام غذائي يحتوي على زيت الزيتون البكر الممتاز إلى خفض معدلات الوفيات وعلامات الالتهاب (TNF-α، iNOS، p38 MAPK) وزيادة مستوى IL-10؛ كما أدى إثراء الزيت بهيدروكسي تيروسول إلى تعزيز التأثير. في الكبد، تُنشّط بوليفينولات زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) Nrf2، وتُثبّط NF-κB وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية (PERK)، وتُقلّل من التدهن والتليف؛ وفي الأنظمة الغذائية عالية الدهون لدى الفئران، قلّل هيدروكسي تيروسول من التعبير عن TNF-α وIL-6 وCOX-2.

ما هي جزيئات زيت الزيتون البكر الممتاز التي "تعمل" وكيف تبدو في التجارب؟

• مضادات الأكسدة هيدروكسي تيروسول/أوليوروبين/تيروسول
  "تفريغ" الجذور الحرة، والحد من الإجهاد التأكسدي في المختبر (10-100 ميكرومولار) وفي الجسم الحي (10-50 ملغ/كغ/يوم)؛ التخفيف من إطلاق IL-6/TNF-α، وقمع iNOS/COX-2، وتثبيط NF-κB.
• تأثير مضاد للالتهابات من خلال الأوليوكانثال
  ، عبور مسارات الألم (نشاط مشابه للإيبوبروفين)، تثبيط مسارات NF-κB المؤيدة للالتهابات؛ في الأمعاء - تقليل نشاط MPO والسيتوكينات الموضعية.
• تشمل التأثيرات الجهازية
  لنظام HFD انخفاض حمولة LPS، ونسبة الخلايا البلعمية TLR4⁺ في الأمعاء/الكبد، وTNF-α/IFN-γ المتداولة.

يتناول المؤلفون العضلات من جانبين. في حالات الالتهاب الموضعي المعتدل (التلف، التدريب)، يشارك TNF-α وIL-6 في التجدد والتضخم: تحفيز تكاثر الخلايا العضلية، وتجنيد الخلايا المناعية، وبدء التمايز. أما في حالات ارتفاع مستويات السيتوكينات جهازيًا (السرطان، قصور القلب الاحتقاني، الإنتان، السكري)، فإنها تُغير التوازن إلى الهدم: يُنشط NF-κB يوبيكويتين-بروتوزوم وتحلل بروتينات الالتهام الذاتي، ويُقلل تثبيط Akt/mTOR من تخليقها؛ وعلى مستوى الجهاز العصبي المركزي، يُسبب فقدان الشهية وفرط نشاط قشر الكظر. في حالات ضمور العضلات، يُحسّن حصار مستقبل IL-6 التجدد؛ وبالمثل، يُغير تعديل IFN-γ توازن "التكاثر ↔ التمايز". في هذه الحالة، من المنطقي اعتبار بوليفينولات زيت الزيتون البكر الممتاز عاملًا مساعدًا يُقلل من "خلفية السيتوكين" والإجهاد التأكسدي.

الأرقام والحقائق التي تحدد حجم المشكلة

• الهزال: متلازمة فرط الهدم المعقدة - فقدان الوزن والدهون وكتلة العضلات، وزيادة استهلاك الطاقة، وخلل في الميتوكوندريا؛ تحدث في 70-90% من حالات سرطان الرئة والكبد والجهاز الهضمي، وحوالي 30% في سرطان الثدي والأورام اللمفاوية "الناعمة". لا توجد حتى الآن علاجات قياسية فعالة.
• الخلفية الغذائية: أظهرت الدراسات السريرية أن النظام الغذائي المتوسطي (مع زيت الزيتون البكر الممتاز كدهن أساسي) يقلل من TNF-α وCRP وIL-6، ويحسن الصحة العامة وتحمل التمارين الرياضية - وهو ما يدعم بشكل غير مباشر فرضية "مضاد السيتوكين".

ما قد يعنيه هذا في الممارسة العملية (استنتاجات حذرة، وليس دليلاً علاجيًا)

• زيت الزيتون البكر الممتاز ليس علاجًا شاملًا، بل هو مورد بيئي. يُعدّ دمج زيت الزيتون البكر الممتاز كدهن طهي أساسي في نظام غذائي متنوع ذي أساس نباتي طريقةً لتقليل الالتهابات الكامنة، وخاصةً في الأمعاء والكبد، حيث تتشكل نسبة كبيرة من مخاطر الإصابة بالسرطان.
• إذا كان هناك خطر الإصابة بالهزال (أورام الجهاز الهضمي والرئة والكبد)، فمن المعقول مناقشة نمط غذائي مضاد للالتهابات (بما في ذلك زيت الزيتون البكر الممتاز والأسماك والخضروات والبقوليات) مع طبيبك كعامل مساعد للعلاج القياسي، وليس بديلاً عنه.
• إن شكل وجرعة المكونات الحيوية مهمة في التجارب، ولكن في الحياة الواقعية من الأفضل التركيز على زيت الزيتون البكر الممتاز الكامل ذي الجودة المضمونة (ملف البوليفينول)، وليس على "أقراص" هيدروكسي تيروسول الفردية.

قيود المشاهدة

• هذه مراجعة للبيانات التجريبية والسريرية الأولية مدعومة بدراسات سريرية مختارة؛ حيث تظهر العديد من التأثيرات في الخلايا والحيوانات.
• إن تفاعلات السيتوكينات لها وجهان: IL-6/TNF-α مفيدة في الإصلاح الحاد وضارة في الإفراط في الإنتاج المزمن؛ والهدف هو تعديل كل شيء، وليس "إيقاف كل شيء".
• إن الهزال مرض متعدد العوامل: لا يمكن إيقافه من خلال النظام الغذائي وحده؛ بل يتطلب استراتيجيات معقدة (ممارسة الرياضة، والدعم الغذائي، والعلاج المضاد للالتهابات ومضاد للأورام).

النقاط الرئيسية من المقال

• تعمل البوليفينولات الموجودة في زيت الزيتون البكر الممتاز على تقليل نشاط TNF-α/IL-6 والمسارات الالتهابية اللاحقة (NF-κB/STAT3)، مع تنشيط حماية Nrf2.
• وفي الأمعاء والكبد، يرتبط هذا بالتهاب وأضرار أقل، وفي السياق الأورامي، مع بيئة أقل ملاءمة للتقدم.
• في العضلات، وعلى خلفية الالتهاب المزمن، تساعد إشارات زيت الزيتون البكر الممتاز على تحويل التوازن من تحلل البروتين إلى الحفاظ على الوظيفة - وهي حجة مهمة في خطر الإصابة بالهزال.

المصدر: دي ستيفانيس د.، كوستيلي ب. مكونات زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO): التفاعل مع السيتوكينات المسببة للالتهابات، مع التركيز على بيولوجيا السرطان والعضلات الهيكلية. المغذيات 17(14):2334، 16 يوليو 2025. الوصول المفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142334