يظهر الببتيد الطبيعي إمكاناته كعامل جديد لإصلاح العظام
آخر مراجعة: 14.06.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
أظهر باحثون من برمنغهام أن بيبيتم، وهو ببتيد طبيعي (بروتين صغير)، يبشر بالخير كعامل علاجي جديد لعلاج هشاشة العظام واضطرابات فقدان العظام الأخرى، مع مزايا واضحة مقارنة بالأدوية الموجودة.
تم التعرف على PEPITEM (مثبط الببتيد للهجرة عبر البطانية) لأول مرة في عام 2015 من قبل باحثين من جامعة برمنغهام.
تظهر الدراسات الحديثة المنشورة في مجلة Cell Reports Medicine لأول مرة أنه يمكن استخدام PEPITEM كتدخل سريري جديد ومبكر لعكس أمراض العضلات والعظام المرتبطة بالعمر، مع بيانات توضح أن PEPITEM يعزز تمعدن العظام وتكوينها ونموها. القوة، ويعكس فقدان العظام في النماذج الحيوانية للمرض.
يتم تكوين العظام وإعادة تشكيلها باستمرار طوال الحياة، ويتم استبدال ما يصل إلى 10٪ من العظام البشرية سنويًا من خلال تفاعل معقد بين نوعين من الخلايا - الخلايا العظمية العظمية، التي تشكل العظام، والخلايا الآكلة للعظم، التي تحطم العظام. الاضطرابات في هذه العملية المنسقة بعناية هي المسؤولة عن أمراض مثل هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتي تتميز بالتدمير المفرط للعظام، أو التهاب الفقار المقسط، الذي يتضمن نموًا غير طبيعي للعظام.
تستهدف علاجات هشاشة العظام الأكثر استخدامًا (البايفوسفونيت) الخلايا الآكلة للعظام لمنع المزيد من فقدان العظام. على الرغم من وجود عوامل "ابتنائية" جديدة يمكنها تعزيز تكوين عظام جديدة، إلا أن لها قيودًا في الاستخدام السريري، حيث يكون teriparatide (هرمون الغدة الجاردرقية، أو PTH) فعالًا لمدة 24 شهرًا فقط، وromosozumab (جسم مضاد لـ sclerostin) مرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية. مرض. -أحداث الأوعية الدموية.
وبالتالي، هناك حاجة واضحة لتطوير علاجات جديدة لتحفيز إصلاح العظام في أمراض العضلات والعظام المرتبطة بالعمر، والتي يعد مرض هشاشة العظام أكثرها شيوعًا.
قام الباحثون بقيادة الدكتورة هيلين ماكجيتريك والدكتورة إيمي نايلور، بما في ذلك الدكتور جوناثان لويس وكاثرين فروست من معهد الالتهاب والشيخوخة بجامعة برمنغهام، والدكتور جيمس إدواردز من قسم نوفيلد لجراحة العظام وأمراض الروماتيزم وعلوم العضلات والعظام في جامعة برمنغهام. بدأت جامعة أكسفورد في دراسة التأثيرات العلاجية المحتملة لـ PEPITEM في هذه الظروف.
بيبيتم هو بروتين قصير طبيعي (الببتيد) يتم إنتاجه في الجسم ويوجد في جميع الأشخاص بمستويات منخفضة.
أظهرت نتائج الدراسة أن مادة PEPITEM تنظم إعادة تشكيل العظام وأن زيادة كميته في الجسم تحفز تمعدن العظام لدى "العظام الشابة" التي ليست في حالة مرضية أو ما قبل هشاشة العظام، وأن ذلك يؤدي إلى زيادة قوة العظام. والكثافة، مماثلة للأدوية القياسية الحالية (البايفوسفونيت وPTH).
ومع ذلك، فإن الاختبار الرئيسي للعلاج الجديد المحتمل هو قدرته على استهداف عملية الإصلاح الطبيعية التي تتأثر بالعمر أو المرض الالتهابي.
هنا، أظهر الباحثون أن تناول مكملات PEPITEM يحد من فقدان العظام ويحسن كثافة العظام في النماذج الحيوانية لانقطاع الطمث، وهو سبب شائع لفقدان العظام بسبب هشاشة العظام لدى البشر. وأظهرت دراساتهم أيضًا نتائج مماثلة في نماذج أمراض العظام الالتهابية (التهاب المفاصل)، حيث أدى دواء PEPITEM إلى تقليل تلف العظام وتآكلها بشكل ملحوظ.
تم دعم هذه النتائج من خلال الدراسات التي استخدمت أنسجة العظام البشرية المأخوذة من المرضى المسنين أثناء جراحة المفاصل. أظهرت هذه الدراسات أن الخلايا من كبار السن تستجيب لـ PEPITEM عن طريق زيادة نضج الخلايا العظمية بشكل ملحوظ وقدرتها على إنتاج وتمعدن الأنسجة العظمية.
أظهر عملهم مع الخلايا ومزارع الأنسجة أن PEPITEM له تأثير مباشر على الخلايا العظمية، حيث يحفز تكوين العظام عن طريق زيادة نشاط الخلايا العظمية بدلاً من عددها. حددت الدراسات الإضافية مستقبل NCAM-1 باعتباره مستقبلًا محددًا لـ PEPITEM في الخلايا العظمية واقترحت بقوة أن مسار إشارات NCAM-1-β-catenin هو المسؤول عن زيادة نشاط الخلايا العظمية. يختلف هذا المستقبل والمسار عن مستقبلات PEPITEM الموصوفة مسبقًا في الأنسجة الأخرى.
كما درس الباحثون تأثيرات PEPITEM على الخلايا الناقضة للعظم وامتصاص العظام. وهنا أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن PEPITEM قلل بشكل كبير من عدد الخلايا الناقضة للعظم، مما أدى إلى انخفاض امتصاص المعادن في العظام. وبعد ذلك، أثبت الباحثون أن انخفاض نشاط الخلايا الناقضة للعظم هو نتيجة لمادة قابلة للذوبان يتم إطلاقها محليًا في أنسجة العظام بواسطة الخلايا العظمية "المنشطة" بواسطة PEPITEM.
قالت الدكتورة هيلين ماكجيتريك: "بينما تعمل الأدوية الأكثر استخدامًا، البايفوسفونيت، عن طريق منع عمل الخلايا الناقضة للعظم، يعمل PEPITEM عن طريق تحويل التوازن لصالح تكوين العظام دون التدخل في قدرة الخلايا الناقضة للعظم على امتصاص أنسجة العظام التالفة أو الضعيفة من خلال إعادة تشكيل العظام بشكل طبيعي".
قالت هيلين دنستر، مديرة تطوير الأعمال، التي أشرفت على الملكية الفكرية المرتبطة بـ PEPITEM على مدى السنوات الثماني الماضية: "إن PEPITEM هو موضوع عدد من عائلات براءات الاختراع المتعلقة بنشاطه في الالتهابات والأمراض الالتهابية التي يسببها الجهاز المناعي، وأمراض العظام والمرتبطة بالسمنة، فضلاً عن تلك التي تتكون من مركبات دوائية أصغر من PEPITEM."