يساعد العلاج بهرمون الغدة الجار درقية على إبطاء تطور الفصال العظمي

توصل باحثون من جامعة كورنيل إلى أن العلاج المسبق بهرمون الغدة جار الدرقية ، والذي يستخدم عادة لزيادة كتلة العظام في مرض هشاشة العظام ، قد يساعد في تحسين صحة الغضاريف وإبطاء تطور مرض هشاشة العظام.

كما تمكن الفريق، بقيادة مارجولين فان دير مولين، مديرة مدرسة جيمس إم ومارشا ماكورميك للهندسة الطبية الحيوية في كلية الهندسة بجامعة كورنيل، من تحديد توقيعات التعبير الجيني التي يمكن استخدامها للكشف المبكر عن مرض المفاصل التنكسية.

نُشرت النتائج في مجلة ساينس أدفانسز. شارك في تأليف المقال أدريان أنطوانيت وصوفيا زيميان.

يتخصص فان دير مولين في دراسة دور الميكانيكا في الهيكل العظمي وكيفية استجابة الجهاز العضلي الهيكلي - العظام والغضاريف والمفاصل - للتحميل باستخدام تقنيات تحمل الوزن والضغط على الجزء السفلي من الساق ومفصل الركبة.

للحمل مزاياه وعيوبه. فهو يزيد كتلة العظام، ويمكن استخدامه كعلاج لهشاشة العظام. في الوقت نفسه، يُلحق الحمل الضرر أيضًا بالغضاريف في المفاصل، على غرار التنكس الذي يُلاحظ في هشاشة العظام. تُركز فان دير مولين ومختبرها بشكل متزايد على دور العظام في تطور تلف المفاصل.

في الدراسة الجديدة، أجرى الفريق عملية من خطوتين. أولاً، عالجوا الفئران يوميًا بهرمون الغدة جار الدرقية، وهو دواء يُوصف لهشاشة العظام، لزيادة كتلة العظام لمدة ثمانية أسابيع. في المرحلة الثانية، مارس الفريق ضغطًا يوميًا على عظام قصبة الساق لدى الفئران، واستخدموا دواءً آخر لهشاشة العظام، وهو أليندرونات، والذي يُعطّل بشكل فعال قدرة العظام على إصلاح نفسها (إعادة تشكيلها) لمدة ستة أسابيع.

يوضح الشكل مدى تلف الغضروف بعد ستة أسابيع من التحميل والعلاج اليومي، مقارنةً بركبة ضابطة بدون تحميل أو تلف في الغضروف. الغضروف مصبوغ باللون الأحمر والعظم أخضر مزرق. بشكل عام، أظهر العلاج المسبق بهرمون الغدة جار الدرقية قبل التحميل والعلاج بالأليندرونات أثناء التحميل أقل تلف في الغضروف (فقدان الأنسجة المصبوغة باللون الأحمر) وأفضل حفظ للغضروف. المصدر: ساينس أدفانسز (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

ووجد الباحثون أن هرمون الغدة جار الدرقية يعمل بشكل مباشر على تحسين صحة الغضروف وإبطاء تقدم الضرر، في حين يعمل الأليندرونات على تقليل التغيرات العظمية تحت الغضروفية المرتبطة بهشاشة العظام.

حتى بعد ستة أسابيع من التلف، ظل تأثير العلاج المسبق لمدة ثمانية أسابيع ملحوظًا. لم يقتصر تأثير هرمون الغدة جار الدرقية على زيادة كتلة العظام فحسب، بل اتضح أنه يؤثر أيضًا على الغضاريف، كما قال فان دير مولين. وأضاف: "أصبحت غضاريف ركب الفئران أكثر سمكًا بعد ثمانية أسابيع، وهو أمر غير متوقع. ومن المرجح أن الغضاريف الأكثر سمكًا تحمي من المزيد من تلف المفاصل".

كرر الفريق التجربة واستخدموا تحليل النسخ الجيني لتحليل التعبير الجيني في الحمض النووي الريبوزي المستخرج من الغضاريف والعظام والعقد اللمفاوية لدى الفئران. انعكس تلف المفاصل في التغيرات النسخية المبكرة، وأدى كلا العلاجين معًا إلى تعديل مبكر للإشارات المناعية.

وقال زيميان "أظهر التعبير الجيني أن كلا العقارين معًا كان لهما التأثير الأكبر في تقليل التعبير عن الجينات المرتبطة بتلف الغضاريف، وخاصة تغيير التعبير عن الجينات المناعية".

والخطوة التالية هي تحديد ما إذا كان العلاج بهرمون الغدة جار الدرقية يمكن أن يبطئ أو حتى يعكس تقدم هشاشة العظام بمجرد حدوثها واستخدام التوقيعات الجينية لتطوير التشخيص المبكر للمرض.

تشير هذه النتائج إلى أن هذه العلاجات قد تكون مفيدة للبشر أيضًا. والخبر السار هو أن هذه العلاجات معتمدة بالفعل من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وإن لم تكن مخصصة لهذا الاستخدام، كما قال فان دير مولين.