تبحث الدراسة في تجديد خلايا القلب بحثًا عن علاجات جديدة

عندما يعاني المريض من قصور القلب، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم، فإنه يبدأ في فقدان خلايا القلب السليمة والفعالة. يؤدي قصور القلب إلى تحول هذه الخلايا التي كانت مرنة في السابق إلى خلايا ليفية لم تعد قادرة على الانقباض والاسترخاء. وهذا التصلب في خلايا القلب يضعف قدرتها على نقل الدم بشكل فعال إلى بقية الأعضاء في جسم الإنسان. وبما أن الأشخاص لا يستطيعون تجديد خلايا القلب هذه، فإن المريض يواجه طريقًا طويلًا للتعافي، بما في ذلك العلاج الوقائي أو علاج الأعراض.

ومع ذلك، فإن بعض الثدييات قادرة على تجديد خلايا القلب، على الرغم من أن هذا يحدث عادة على مدى فترة من الزمن بعد الولادة مباشرة. وبناءً على ذلك، أكمل الدكتور محمود سلامة أحمد وفريق دولي من الباحثين دراسة لتحديد عوامل علاجية جديدة أو أنظمة علاجية موجودة سبق أن وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتجديد خلايا القلب. ص>

تم نشر دراستهم، "تحديد الأدوية المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) والتي تحفز تجديد القلب في الثدييات"، في مجلة Nature Cardiocular Research.

"تهدف هذه الدراسة إلى العلاج التجديدي، وليس علاج الأعراض".

عمل أحمد، أستاذ العلوم الصيدلانية في كلية جيري إتش هودج للصيدلة بجامعة تكساس التقنية، على هذه الدراسة في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس. وقال إن الدراسة الحالية تعتمد على نتائج دراسة أجريت عام 2020 من مختبر هشام صادق، دكتوراه في الطب، في المركز الطبي الجنوبي الغربي لجامعة تكساس.

في تلك الدراسة، أثبت الباحثون أن الفئران يمكنها بالفعل تجديد خلايا القلب عندما تم حذف عاملي النسخ وراثيًا: Meis1 وHoxb13. مسلحًا بهذه المعلومات، بدأ أحمد والمؤلفون المشاركون دراستهم الأخيرة في عام 2018 في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس. بدأوا باستهداف عوامل النسخ (Meis1 وHoxb13) باستخدام الباروموميسين والنيومايسين، وهما مضادان حيويان من الأمينوغليكوزيد.

"لقد قمنا بتطوير مثبطات لإيقاف النسخ الداخلي واستعادة القدرة التجددية لخلايا القلب"، أضاف أحمد.

قال أحمد إن تركيبات الباروموميسين والنيومايسين تشير إلى قدرتها على الارتباط بعامل النسخ Meis1 وتثبيطه. لفهم كيفية حدوث هذا الارتباط، كان على الفريق أولاً الكشف عن الآليات الجزيئية للباروموميسين والنيومايسين وكيفية ارتباطهما بجينات Meis1 وHoxb13.

"بدأنا باختبار هذا على الفئران التي تعاني من احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية"، أوضح أحمد. "لقد وجدنا أن كلا العقارين (الباروموميسين والنيومايسين) يعملان بشكل تآزري لزيادة الجزء القذفي (النسبة المئوية للدم الذي يغادر القلب مع كل انقباض) بحيث تتحسن انقباضية البطينين (حجرات القلب) بشكل ملحوظ. وهذا يزيد من إنتاج القلب و قلل من الندبة الليفية التي تشكلت في القلب."

تعاون الفريق مع علماء من جامعة ألاباما في برمنغهام لإعطاء الباروموميسين والنيومايسين للخنازير التي تعاني من احتشاء عضلة القلب. ووجدوا أن الخنازير التي تعاني من احتشاء عضلة القلب تتمتع بانقباض أفضل وكسر قذفي وتحسن عام في النتاج القلبي عند إعطائها الباروموميسين والنيومايسين.

في الأبحاث المستقبلية، يهتم أحمد بدمج ملفات الارتباط للباروموميسين والنيومايسين في جزيء واحد بدلاً من جزيئين. وقال إنه إذا نجح، فإن الجزيء الجديد يمكن أن يتجنب أي آثار غير مرغوب فيها أو غير مرغوب فيها مرتبطة بمقاومة المضادات الحيوية.

"نريد إنشاء جزيئات صغيرة مركبة جديدة تستهدف Meis1 وHoxb13"، قال أحمد. "نريد مواصلة الدراسة على الخنازير فيما يتعلق بدراسات علم السموم. وفي المستقبل، نأمل أن يكون هذا مقدمة للتجارب السريرية على البشر.

"الخبر السار هو أننا نستخدم العديد من الأدوية المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ذات مواصفات أمان ثابتة وآثار جانبية معروفة، حتى نتمكن من تجاوز بعض خطوات الموافقة على دواء جديد تجريبي. وهذا هو جمال إعادة استخدام الأدوية: نحن يمكننا الوصول إلى العيادة عاجلاً حتى نتمكن من البدء في إنقاذ الأرواح."