أسبوعان على نظام غذائي نباتي: كيف تتغير أعراض microRNAs والتهاب المفاصل الروماتويدي

لا يقتصر النظام الغذائي النباتي على الألياف والفيتامينات فحسب. ففي تجربة سريرية تجريبية أجراها علماء مكسيكيون، ارتبط اتباع نظام غذائي نباتي مُخصص لمدة 14 يومًا فقط لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) بانخفاض نشاط المرض وتغيرات في مستوى الحمض النووي الريبوزي الميكروي المتداول والمرتبط بالالتهاب. نُشرت الدراسة في مجلة Nutrients.

خلفية الدراسة

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو التهاب مناعي ذاتي مزمن، يهاجم فيه الجهاز المناعي الغشاء الزليلي للمفاصل، مما يُحفز سلاسل السيتوكينات (TNF، IL-6، IL-1β)، وتنشيط NF-κB/STAT، والتنشيط المرضي للخلايا البائية والتائية. تُقلل الأدوية المضادة للروماتيزم المُعدّلة للمرض (cs/bio/tsDMARDs) من نشاط المرض وتُبطئ تلف المفاصل، إلا أن بعض المرضى يستمرون في المعاناة من الأعراض والآثار الجانبية، ويحتاجون إلى استراتيجيات داعمة غير دوائية. ومن هنا يأتي الاهتمام المُستمر بالنظام الغذائي كعلاج مُرافق يُمكنه كبح الالتهاب الجهازي بلطف وتحسين الحالة الأيضية.

في السنوات الأخيرة، تراكمت الأدلة على أن الأنماط الغذائية التي تُركز على الأطعمة النباتية - الخضراوات والفواكه والحبوب الكاملة والبقوليات والمكسرات وزيت الزيتون - وتُقلل من الدهون المشبعة/الأطعمة فائقة المعالجة، ترتبط بانخفاض مستويات علامات الالتهاب وتحسُّن الصحة العامة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. تشمل الآليات المحتملة: زيادة تناول مضادات الأكسدة والبوليفينولات؛ وتحول في تركيبة الأحماض الدهنية نحو الأحماض الدهنية الأحادية والمتعددة غير المشبعة؛ والألياف القابلة للتخمير التي تزيد من إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (الزبدات والبروبيونات) وتحافظ على تحمل المناعة المعوية من خلال ميكروبات الأمعاء. ومع ذلك، فإن الاستدلالات السببية محدودة: فالدراسات المُحكمة قليلة، ومدة التدخلات غالبًا ما تكون قصيرة، والروابط الجزيئية بين النظام الغذائي والاستجابة المناعية غير مُحددة بشكل كامل.

في ظل هذه الظروف، يتزايد الاهتمام بالـ microRNAs (miRNAs)، وهي أحماض ريبوزية صغيرة غير مُرمِّزة تُحسِّن التعبير عن جينات متعددة في آنٍ واحد. يشارك عدد من miRNAs "الالتهابية" (مثل miR-155، وmiR-146a، وعائلة miR-125، وmiR-26a) في تمايز الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البلعمية، واستجابات الخلايا البائية، وقد وُجدت مستوياتها بشكل متكرر مرتفعة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يرتبط بنشاط المرض. هذا يجعل miRNAs مؤشرات حيوية جذابة للتغيرات السريعة ووسطاء محتملين للتأثيرات الغذائية: إذا غيّر النظام الغذائي مستويات miRNAs "الرئيسية"، فيمكن أن ينعكس ذلك بسرعة في النتائج السريرية.

لذلك، فإن الخطوة العلمية المنطقية تتمثل في اختبار ما إذا كان اتباع نظام غذائي نباتي قصير ولكن موصوف بدقة، إلى جانب علاج دوائي مستقر، قادرًا على إحداث تغييرات متوازية في: (1) المؤشرات السريرية لنشاط المرض (DAS28-CRP، ألم/تورم المفاصل) و(2) miRNAs المنتشرة والمختارة مسبقًا لدورها في المسارات الالتهابية (NF-κB، PI3K-AKT، تفاعلات السيتوكينات والمستقبلات). يُسد هذا التصميم ثغرتين في آن واحد - فهو يختبر جدوى التأثير الغذائي السريع، ويوفر أدلة جزيئية حول الآليات التي تربط "ما يُقدم في الطبق" بالتنظيم المناعي في التهاب المفاصل الروماتويدي.

ما فعله الباحثون

• لقد قمنا بتجنيد 23 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي (نشاط خفيف إلى متوسط، علاج دوائي مستقر لمدة ≥ 3 أشهر؛ بدون مواد بيولوجية) و12 من الضوابط الصحية لمقارنة مستويات miRNA الأساسية.
• تم اتباع نظام غذائي نباتي متساوي السعرات الحرارية لمدة ١٤ يومًا: ٥٧٪ كربوهيدرات، ٢٨٪ دهون، ١٧٪ بروتين؛ ٨٠٪ بروتين من مصادر نباتية (بقوليات، حبوب، بذور، خضراوات). اقتصرت المنتجات الحيوانية على ٢٠٪ بروتين (بيض، سمك، جبن أبيض)؛ واستُبعدت الأطعمة فائقة المعالجة والسكر والدهون المشبعة. رُصد الالتزام بالنظام الغذائي باستخدام مذكرات يومية واستطلاعات رأي على مدار ٢٤ ساعة.
• قبل وبعد التدخل، تم قياس مستويات DAS28-CRP، والمعايير السريرية والكيميائية الحيوية، ومستوى التعبير عن خمسة أنواع من الرنا الميكروي المرشحة (miR-26a-5p، miR-125a-5p، miR-125b-5p، miR-146a-5p، miR-155-5p) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي الكمي (RT-qPCR). تم اختيار مجموعة الرنا الميكروي مسبقًا باستخدام المعلوماتية الحيوية (المصفوفة الدقيقة GSE124373 + المراجع)، متبوعًا بتحليل المسار.

خلاصة القول هي أن هناك خبرين رئيسيين. أولاً، تحسنت الصورة السريرية وبعض الكيمياء الحيوية بعد أسبوعين فقط. ثانياً، انخفضت مستويات ثلاثة من أصل خمسة جزيئات ميكروية من الحمض النووي الريبوزي (microRNAs) المدروسة، والتي تشارك في مسارات الالتهاب الرئيسية في التهاب المفاصل الروماتويدي، في الوقت نفسه - وهي آلية محتملة لـ"كيفية تفاعل التغذية مع المناعة".

ما هي النتائج التي تم تحقيقها خلال 14 يومًا؟

• نشاط المرض: انخفض مؤشر DAS28-CRP من متوسط 4.04 إلى 3.49 (ص < 0.0001)؛ وانخفض عدد المفاصل المؤلمة من 7 إلى 3 (ص < 0.0001)، وانخفضت المفاصل الملتهبة من 5 إلى 3 (ص = 0.005).
• الالتهاب والاستقلاب: انخفض البروتين المتفاعل-C (5.61 → 4.78 ملغ/لتر؛ p = 0.020)، والكوليسترول الكلي 180 → 155 ملغ/ديسيلتر (p = 0.004)، والجلوكوز 92 → 87 ملغ/ديسيلتر (p = 0.022). لم تتغير الدهون الثلاثية والكوليسترول الجيد بشكل ملحوظ؛ أما معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) - بدون دلالة إحصائية.
• القياسات البشرية: انخفاض طفيف في الوزن (65.5 → 64.7 كجم؛ ص = 0.014) ومؤشر كتلة الجسم (29.5 → 29.2 كجم/م²؛ ص = 0.001)؛ نسبة الدهون والمحيط - بدون تغييرات كبيرة.
• الرنا الميكروية: انخفضت بشكل ملحوظ مستويات miR-26a-5p وmiR-125a-5p وmiR-155-5p؛ ولم تُلاحظ أي تغيرات ملحوظة في miR-125b-5p وmiR-146a-5p. ووفقًا لعلم المعلومات الحيوية، تكمن أهداف هذه الرنا الميكروية في تفاعلات PI3K-AKT وNF-κB والسيتوكينات مع المستقبلات.

خلف الكواليس، ثمة معلومات حيوية دقيقة. قام الفريق أولاً بفحص بيانات المصفوفة الدقيقة، ثم جمع قائمة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي المرتبط بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وحصرها في مرشحين رئيسيين. تشير المسارات الناتجة ليس إلى آلية "سحرية" واحدة، بل إلى عُقد تنظيمية التهابية يمكن نظريًا أن "تصل" إليها التغذية عبر الحمض النووي الريبوزي الميكروي.

لماذا هذا مهم؟

• يتم علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بالأدوية، ولكن يمكن أن يكون النظام الغذائي مصاحبًا: حيث أن تقليل النشاط ومستويات البروتين التفاعلي C في غضون أسبوعين هي إشارة سريعة وملموسة سريريًا.
• إن تحول miRNA في التهاب المفاصل الروماتويدي هو علامة جزيئية للتأثيرات المضادة للالتهابات المحتملة للنظام الغذائي، وهو ما يتفق مع حقيقة أن مستويات هذه miRNA مرتفعة لدى المرضى وترتبط بشدة المرض.
• مع ذلك، هذه دراسة تجريبية: عينة صغيرة، بدون مجموعة ضابطة، ومدة قصيرة، وهيمنة نسائية - لذا من السابق لأوانه إصدار تعميمات طويلة المدى. هناك حاجة لتجارب عشوائية وأطول.

يبقى السؤال "ما الذي نجح تحديدًا" مفتوحًا: هل هو النظام الغذائي "النباتي" نفسه، أم التخلي عن السكر والدهون المشبعة، أم تحسين مستوى الدهون والكربوهيدرات - أم مزيج من هذه العناصر. يُذكّر المؤلفون بدقة: إن تضمين المنتجات النباتية لا يُلغي تأثير الأدوية، بل يُكمّلها - خاصةً مع اتباع نظام غذائي آمن ومتوازن السعرات الحرارية تحت إشراف طبي.

ما الذي يمكن التحقق منه أكثر؟

• التجارب العشوائية المضبوطة مع ضوابط ومتابعة أطول لفهم ما إذا كانت miRNA والتحولات السريرية مستدامة.
• التقسيم الطبقي: من يستجيب بشكل أفضل - حسب الجنس، والنشاط الأولي، والملف الأيضي، والميكروبات.
• الآليات: التحقق تجريبيا من أهداف miRNA على المستوى الخلوي وربطها بانخفاض DAS28-CRP في مرضى محددين.

خاتمة

ارتبطت أسبوعين من اتباع نظام غذائي نباتي متساوي السعرات الحرارية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بانخفاض الأعراض والعلامات الالتهابية وانخفاض مستويات microRNAs "الالتهابية" - وهي حجة حذرة ولكنها واعدة للنظر في التغذية كجزء من الإدارة الشاملة للمرض.

المصدر: بينيا-بينيا م.، بيرموديز-بينيتيز إي.، سانشيز-غلوريا جيه إل، وآخرون. تدخل غذائي نباتي لمدة 14 يومًا يُعدل مستويات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المرتبط بالتهاب المفاصل الروماتويدي في البلازما: دراسة تجريبية مُوجهة بعلم المعلومات الحيوية. مجلة العناصر الغذائية. 2025؛ 17(13): 2222. doi:10.3390/nu17132222.