منشورات جديدة
نقص الليثيوم وبداية مرض الزهايمر: ما تم اكتشافه وأهميته
آخر مراجعة: 09.08.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
في أدمغة الفئران، يُسرّع نقص الليثيوم الخاص بها (ليس الليثيوم الموجود في الحبوب، بل المادة التي تدور بكميات ضئيلة في الجسم) من ظهور العلامات الرئيسية لمرض الزهايمر، مثل زيادة تكوّن الأميلويد والفوسفو تاو، والتهاب الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، وفقدان المشابك العصبية والمحاور العصبية والميالين، بالإضافة إلى فقدان الذاكرة. ويمنع استبدال هذا "الليثيوم الداخلي" بجرعات صغيرة من شكل خاص يُسمى أوروتات الليثيوم، بل ويعكس هذه التغييرات جزئيًا في نماذج الزهايمر وفي الفئران السليمة المتقدمة في السن. ميكانيكيًا، يحدث جزء من هذا التأثير من خلال تثبيط إنزيم كيناز GSK3β، الذي لطالما ارتبط بتسبب المرض. نُشرت الدراسة في مجلة نيتشر.
ماذا فعل العلماء بالضبط؟
- استُنفدت كميات الليثيوم من نظام الفئران الغذائي، مما أدى إلى انخفاض مستويات الليثيوم في قشرتها الدماغية بنسبة ٥٠٪ تقريبًا. أدى ذلك إلى تسريع عمليات شبيهة بمرض الزهايمر لدى الحيوانات: لويحات الأميلويد، وفوسفات تاو، والتهاب عصبي، وفقدان المشابك العصبية/الميالين، وانخفاض في الأداء الإدراكي. ارتبطت بعض هذه التأثيرات بتنشيط GSK3β.
- لقد أجروا تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي النواة (في الأساس، قاموا "بمسح" نشاط الجينات حسب أنواع الخلايا الدماغية) ورأوا أنه مع نقص الليثيوم، تتداخل التحولات النسخية في العديد من مجموعات الخلايا مع التحولات في مرض الزهايمر.
- جرّبوا أوروتات الليثيوم (LiO)، وهو ملح ليثيوم عضوي أقل قابلية للالتصاق بالأميلويد من كربونات الليثيوم القياسية (LiC). بجرعات منخفضة حافظت على مستويات الليثيوم ضمن النطاق الطبيعي، منع أوروتات الليثيوم و/أو عكس مسار الأمراض وفقدان الذاكرة لدى فئران الزهايمر، وخفّض الالتهاب المرتبط بالعمر لدى الفئران السليمة.
لماذا بالضبط "أوروستات"؟
هناك فكرة قديمة مفادها أن الليثيوم يساعد في علاج التنكس العصبي (وهو أيضًا دواء نفسي). عمليًا، غالبًا ما يواجه كربونات الليثيوم السريرية مشكلتين:
- السمية عند الجرعات الدوائية (الكلى، الغدة الدرقية).
- في الأدمغة التي تحتوي على أميلويد، يبدو أن الليثيوم الموجود في الكربونات محاصر في لويحات وأقل قدرة على الوصول إلى بقية الأنسجة.
أظهر الباحثون اختلافات فيزيائية وكيميائية: فالأملاح العضوية (بما في ذلك أكسيد الليثيوم) تتميز بانخفاض التوصيلية/التأين، كما أنها أقل ارتباطًا بأوليجومرات بيتا أميلويد، مما يقلل من احتمالية "التصاقها" باللويحات ← توافر الليثيوم بشكل أكبر في الأنسجة السليمة. في رسم خرائط المسبار الدقيق للفئران، أظهر أكسيد الليثيوم نسبة "لويحات/غير لويحات" أقل، ومستوى ليثيوم أعلى في الأجزاء السليمة من الحُصين مقارنةً بكربون الليثيوم.
ما الذي تحسن بالضبط في الفئران؟
- أقل أميلويد وفوسفو تاو، والمزيد من البروتين ما بعد المشبكي PSD-95.
- الميالين أفضل وعدد أكبر من الخلايا القليلة التغصن في الجسم الثفني.
- انخفاض نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية (Iba1، GFAP)، وانخفاض مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات (IL-6، IL-1β).
- كانت الخلايا الدبقية الصغيرة أكثر نشاطًا في التقاط واستخدام Aβ (سواء في الجسم الحي في الفئران القديمة أو في الاختبارات القائمة على الخلايا).
- تم استعادة الذاكرة حتى عندما تم البدء في علاج LiO في المراحل المتأخرة من مرض الأميلويد (اختبار متاهة المياه موريس)، دون حدوث تغييرات في النشاط العام/القلق.
على المستوى الجزيئي، أدى تناول LiO إلى انخفاض نشاط GSK3β (بما في ذلك الشكل النشط المفسفر) وزيادة نشاط β-catenin النووي، وهي علامات متوقعة لتثبيط المسار الذي قد يؤثر من خلاله الليثيوم على تاو والمرونة.
كيف يرتبط هذا بالناس؟
- يُظهر البحث أن استتباب الليثيوم ليس بالأمر الهيّن: فقد يُشكّل اختلاله رابطًا مُبكّرًا في تطوّر مرض الزهايمر (على الأقل في النماذج). ويبدو استبدال العلاج "بجرعات صغيرة" بأملاح تتجاوز الأميلويد نهجًا وقائيًا أو علاجيًا واعدًا - مرة أخرى: في النماذج.
- هام: لا يتعلق هذا بـ"تناول مكملات الليثيوم". فقد أثبتت مستويات منخفضة، تُضاهي المستويات الطبيعية، فعاليتها لدى الفئران؛ ولم تُثبت سلامتها وفعاليتها لدى البشر. تختلف جرعة ومخاطر الكربونات التقليدية بتركيزاتها العلاجية (على الكلى والغدة الدرقية)، بينما يختلف ملح أوروتات، ولم تُدرس حركيته وسلامته سريريًا أثناء استخدامه طويل الأمد لدى كبار السن.
القيود وما هو التالي
- هذه دراسة أجريت على الفئران + تسلسل نووي للفأر؛ وتحتاج النتائج المماثلة إلى تأكيد لدى البشر.
- اختار المؤلفون الجرعات والأنظمة العلاجية بعناية. لا يمكن نقلها "كما هي" إلى العيادة: المرحلة الأولى والثالثة تتطلب مراقبة صارمة للسلامة (الإلكتروليتات، الكلى، الغدة الدرقية)، ومؤشرات حيوية لتوزيع الليثيوم في الدماغ.
- أسئلة مثيرة للاهتمام للمستقبل:
- هل من الممكن مراقبة "الليثيوم في الدماغ" بطريقة غير جراحية؟
- هل هذا النهج فعال بالفعل في علاج ضعف الإدراك الخفيف؟
- هل يساعد في علاج حالات "الأميلويد" الأخرى أو التغيرات التي تطرأ على الخلايا الدبقية الصغيرة بعد الصدمة؟
- هل هناك عوامل وراثية/أيضية تؤثر على توازن الليثيوم؟
خاتمة
يدفع هذا العمل ببطء نحو فكرة مفادها: ليس فقط الأميلويد والتاو، بل أيضًا التحولات المجهرية في التركيب العنصري للدماغ (الليثيوم!) يمكن أن تُغير مسار المرض بشكل كبير. وإذا أمكن استعادة مستوى الليثيوم "الصحيح" بطريقة مدروسة وآمنة - خاصةً باستخدام أملاح لا تلتصق باللويحات - فقد يُصبح هذا مجالًا جديدًا للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه. في الوقت الحالي، تُعتبر هذه قصة رائعة ومُثبتة على الحيوانات - لكنها قوية بما يكفي لنقلها إلى البشر.