مرض السكري بلا سبب: كيف يشير ارتفاع سكر الدم المبكر إلى ورم خبيث

يُعد سرطان البنكرياس الغدي (PaC) أحد أكثر أنواع السرطان خبثًا: إذ عادةً ما يتم تشخيصه متأخرًا، ولا يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 10%. في الوقت نفسه، يُصاب 40-50% من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا بداء السكري الجديد قبل 6-12 شهرًا من اكتشاف الورم، وهو ما لا يندرج ضمن النوعين الأول والثاني التقليديين. هذا النوع، داء السكري المرتبط بسرطان البنكرياس (PCDM)، هو الذي درسه الخبراء بالتفصيل في مراجعة حديثة نُشرت في مجلة Trends in Endocrinology & Metabolism.

السمات السريرية لمرض PCDM

• بداية مفاجئة دون وجود سمنة أو تاريخ عائلي للإصابة بالسكري.
• مقاومة الأنسولين الشديدة: غالبًا ما يتجاوز مستوى السكر في الدم 200 ملغ/ديسيلتر على الرغم من الوزن الطبيعي ونمط الحياة الطبيعي.
• الانعكاس الجزئي: بعد إزالة الورم، تعود مستويات السكر في الدم إلى وضعها الطبيعي في ثلث المرضى، مما يشير إلى الدور المباشر للورم.

الآليات الجزيئية

1. استجابة السيتوكين
   يفرز الورم مستويات عالية من IL-6 وTNF-α، والتي تمنع فسفرة مستقبلات الأنسولين في العضلات والكبد، مما يؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين الطرفية.

2. إفراز الورم
   يحتوي إفراز الورم PaC على بروتينات مثل REG4 والأدرينوميدولين، والتي تعمل بشكل مباشر على قمع وظيفة الخلايا بيتا وتقليل إنتاج الأنسولين.

3. يؤدي إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وموت الخلايا بيتا
   إلى إحداث إجهاد تأكسدي موضعي ونقص في العناصر الغذائية في البنكرياس الخارجي المتأثر بالورم، مما يؤدي إلى تحفيز مسارات استجابة البروتين غير الموحد (IRE1α، PERK) ويؤدي إلى موت الخلايا الجزرية.

4. المنافسة الأيضية
   : يستهلك الورم المتنامي الجلوكوز واللاكتات، مما يؤدي إلى تغيير التمثيل الغذائي الجهازي وتحفيز إطلاق الهرمونات المضادة للجزيرتين: الجلوكاجون والكورتيزول.

الاستنتاجات العملية

• فحص مرض السكري حديث الظهور: يجب على أي شخص يزيد عمره عن 50 عامًا ويعاني من مرض السكري حديث الظهور ومؤشر كتلة الجسم طبيعي إجراء فحص بالتصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للبنكرياس واختبار CA19-9.
• علاج مضاد للسكري ذو تأثير مضاد للسرطان. لا يُحسّن الميتفورمين ومثبطات DPP-4 مستوى السكر في الدم فحسب، بل يمتلكان أيضًا خصائص مضادة للأورام، حيث يُثبّطان تكاثر خلايا PaC.

ويؤكد زد. بوست، المؤلف الأول للدراسة، أن "اكتشاف آليات PCDM ليس مجرد تعميق للمعرفة، بل هو أيضًا فرصة حقيقية للكشف المبكر عن ورم خفي".

الآفاق

• المؤشرات الحيوية للتشخيص: دراسة ملف إفرازات بلازما PaC للكشف عن PCDM في المرحلة ما قبل السريرية.
• الوقاية المستهدفة. استخدام بروتوكولات فحص ما قبل السرطان لدى مرضى السكري الجدد للحد من الوفيات الناجمة عن سرطان البنكرياس.
• الدراسات البشرية: التجارب العشوائية الخاضعة للرقابة على الميتفورمين ومثبطات DPP-4 في PCDM لتقييم التأثير على البقاء على قيد الحياة في PaC.

ويسلط المؤلفون الضوء على النقاط الرئيسية التالية:

1. يقول ز. بوست: "غالبًا ما يكون ظهور داء السكري المفاجئ
   لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا دون وجود عوامل خطر تقليدية، علامة مبكرة على الإصابة بسرطان البنكرياس. إن التعرف على داء السكري المفاجئ يفتح الباب أمام التشخيص المبكر وتحسين فرص البقاء على قيد الحياة".

2. الرابط الجزيئي بين الأيض والورم
   : "لقد أظهرنا أن إفراز الورم للسيتوكينات والعوامل الخاصة بالورم يُضعف وظيفة خلايا بيتا بشكل مباشر ويزيد من مقاومة الأنسولين"، كما يُشير المؤلف المشارك أ. مارتينيز. "وهذا يُفسر عودة مستوى السكر في الدم إلى طبيعته بعد استئصال الورم".

3. إمكانات الميتفورمين ومثبطات DPP-4
   : «قد تلعب أدوية مثل الميتفورمين ومثبطات DPP-4 دورًا مزدوجًا في السيطرة على داء السكري والحد من نمو PaC»، يضيف سي. نجوين. «هناك حاجة ماسة لإجراء تجارب سريرية على هذه الفئة من المرضى».

4. الحاجة إلى نهج متعدد التخصصات
   : "يجب فحص مرضى السكري الجدد ليس فقط من قِبل طبيب الغدد الصماء، بل أيضًا من قِبل طبيب الأورام"، يؤكد ل. تشاو. "سيساعد العمل الجماعي على تحديد الأورام الخفية في مراحلها المبكرة وتقليل الوفيات".

تسلط هذه المراجعة الضوء على العلاقة الوثيقة بين التمثيل الغذائي وعلم الأورام وتمهد الطريق للتشخيص المبكر والعلاج الأكثر فعالية لسرطان البنكرياس من خلال الكشف عن PCDM وإدارته.