"العسل والدماغ": كيف يُمكن لمنتج النحل أن يحمي من مرض الزهايمر - ما هو معروف وما هو غير معروف بعد

نشرت مجلة "نوترينتس" مراجعةً حول كون العسل ليس حلوًا فحسب، بل أيضًا واقيًا عصبيًا محتملًا. ووفقًا لـ 27 دراسة مختارة (على خلايا، ديدان، ذباب، قوارض)، فإن العسل ومركباته الفينولية تُقلل الإجهاد التأكسدي والالتهابات، وتدعم الميتوكوندريا، وتُثبط موت الخلايا العصبية ، كما تؤثر على "العقد" الرئيسية لمرض الزهايمر: بيتا أميلويد (Aβ)، وتاو مفرط الفسفرة، وإنزيمات الأسيتيل والبوتيريل كولينستراز. لا توجد تجارب سريرية عشوائية مُحكمة حتى الآن، لذا من السابق لأوانه الحديث عن علاج. لكن يبدو أن التوجه واعد - خاصةً بالنسبة لأنواع العسل "الداكنة" الغنية بالبوليفينولات (مثل عسل الكستناء، والخلنج، والحنطة السوداء، وغيرها).

خلفية

• حاجة غير مُلباة في مرض الزهايمر. حتى مع ظهور الأجسام المضادة للأميلويد، لا تزال الفائدة السريرية متواضعة، والعلاج مكلف وينطوي على مخاطر. لذلك، يُسعى جاهدين لإيجاد استراتيجيات غذائية تكميلية وآمنة تستهدف الآليات الكامنة وراء التنكس العصبي: الإجهاد التأكسدي، والالتهاب العصبي، وخلل الميتوكوندريا، وضعف تصفية البروتين (Aβ/tau).
• أنماط الطعام كدليل. يرتبط النظام الغذائي المتوسطي وحمية "مايند" بتباطؤ التدهور المعرفي. القاسم المشترك بين هذه الأنظمة الغذائية هو البوليفينولات والمغذيات النباتية الأخرى. ومن هنا يأتي المنطق في اختيار المنتجات الطبيعية الغنية بالفينولات، وخاصةً العسل.
• ما هو العسل من الناحية البيوكيميائية ؟ فهو ليس مجرد سكر: فبالإضافة إلى الجلوكوز والفركتوز، يحتوي على أحماض فينولية وفلافونويدات (مثل الكيرسيتين، واللوتيولين، والأبيجينين، والكامبفيرول، والكريسين، والبينوسيمبرين)، وكميات قليلة من الفيتامينات والمعادن، والإنزيمات، والأحماض العضوية. عادةً ما تكون الأنواع الداكنة (مثل عسل الكستناء، والحنطة السوداء، وعسل الغابات؛ والمانوكا، والتوالانغ/الكيلولوت) أغنى بالفينولات.
• قاعدة الأدلة الحالية. معظم البيانات ما قبل السريرية (نماذج خلوية، ديدان خيطية ، ذبابة فاكهة، قوارض). تُظهر نتائج متسقة: انخفاض الإجهاد التأكسدي/الالتهاب، وتحسّن في اختبارات الذاكرة السلوكية باستخدام العسل أو مستخلصاته. لا توجد تجارب سريرية عشوائية على البشر حتى الآن، لذا يُعدّ هذا العلاج محتملاً أكثر منه علاجاً مُثبتاً.

القيود والمزالق الهامة

• السكريات والتمثيل الغذائي: العسل - السعرات الحرارية والكربوهيدرات؛ يحتاج الأشخاص المصابون بمرض السكري / مقاومة الأنسولين إلى حساب خاص ونهج فردي.
• تباين التركيبة: يعتمد الملف الفينولي بشكل كبير على الأصل النباتي والجغرافي والموسم والتخزين؛ فـ "ملعقة من العسل" ليست جرعة قياسية من المكونات النشطة.
• الجودة والسلامة: خطر الغش/إفراط في تناول دفعات الشراب، آثار المبيدات الحشرية/المضادات الحيوية من المنتجين عديمي الضمير؛ يمنع استخدام العسل للأطفال دون سن سنة واحدة بسبب خطر التسمم الغذائي.
• التوافر الحيوي: لا يتم امتصاص جميع الفينولات بشكل متساوٍ وتعبر الحاجز الدموي الدماغي؛ هناك حاجة إلى الحركية الدوائية البشرية.

ما الذي يتعين على الباحثين فعله بعد ذلك

1. توحيد "جواز السفر" الفينولي للعسل المختبر (الملف الكمي للجزيئات الرئيسية)، والجرعة حسب المكافئ الفينولي، وليس حسب جرامات المنتج.
2. إجراء أعمال ما قبل السريرية عالية الجودة مع نقاط نهاية مشتركة (Aβ/p-Tau، الخلايا الدبقية الصغيرة، الميتوكوندريا) وجرعات واقعية.
3. إطلاق تجارب عشوائية محكومة تجريبية على البشر (الاختلال الإدراكي البسيط/الزهايمر المبكر): البطاريات المعرفية + التصوير العصبي والسوائل (Aβ في البلازما/السائل الدماغي الشوكي، p-Tau، العلامات الالتهابية)، التحكم في نسبة السكر في الدم والوزن.
4. قارن العسل مع منتجات النحل الأخرى (البروبوليس/غذاء ملكات النحل) واكتشف أين يكون التأثير أقوى/أكثر أمانًا.

الحد الأدنى العملي للقارئ اليوم. العسل ليس علاجًا للخرف، ولا يُغني عن العلاج الموصوف. من المنطقي اعتباره جزءًا من النظام الغذائي (وخاصةً الأنواع الداكنة الغنية بالفينولات) في حال عدم وجود موانع، مع مراعاة السكريات والسعرات الحرارية وجودة المنتج.

ما الذي تم تفكيكه بالضبط؟

أجرى المؤلفون بحثًا منهجيًا في PubMed وScopus وWeb of Science، وبعد تصفية النتائج، عثروا على 27 ورقة بحثية فريدة حول العسل/مستخلصاته في سياق مرض الزهايمر. تشمل المراجعة عسل المانوكا، والأفوكادو، والأكاسيا، والتوالانغ، والكيلولوت (عسل النحل عديم الطعم)، والكستناء، و"القهوة"، وأنواعًا أخرى. يعتمد النشاط البيولوجي بشكل كبير على الأصل النباتي وتركيب المركبات الفينولية: عادةً ما يحتوي العسل الداكن على المزيد من البوليفينولات.

كيف يمكن للعسل أن "يدعم" الدماغ في مرض الزهايمر

• درع مضاد للأكسدة. خفّض العسل ومستخلصاته فائض أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وزاد مستويات الجلوتاثيون ونشاط إنزيم SOD/CAT/GPx، ونشّط مسار Nrf2، وهو المستشعر الخلوي الرئيسي للدفاع المضاد للأكسدة. وقد ثبت ذلك في مزارع الخلايا وفي نماذج الديدان الأسطوانية/ذبابة الفاكهة والقوارض.
• حماية الميتوكوندريا. منع مستخلص عسل الكستناء فقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا في الخلايا العصبية المتضررة بالغلوتامات، أي أنه ساعد في الحفاظ على عمل "محطات توليد الطاقة" في الخلية.
• تأثير مضاد للالتهابات. في عدد من الدراسات، ساهم العسل في "إسكات" مسار إشارات NF-κB ومشتقات الجزيئات الالتهابية (COX-2، iNOS، TNF-α، IL-6)، وهو ما يُرجَّح أن يكون مُسهَّلاً أيضًا بتنشيط Nrf2.
• مضاد لموت الخلايا المبرمج. في القوارض، قلّل عسل الكستناء والكيلولوت عدد الخلايا المبرمجة لموت الخلايا في القشرة المخية، مما أدى إلى تحولات في النمط الجيني: نحو الأسفل - FAS-L، P27، BIM، نحو الأعلى - Bcl-2؛ وبالتوازي مع ذلك، ازداد التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF).
• الأميلويد والتاو. في النماذج الحيوانية، قلل العسل من تراكم بروتين Aβ1-42، وحوّل التوازن نحو بروتين Aβ1-40 "الأقل لزوجة"، وخفض مستويات بروتين p-Tau في حُصين الفئران. أظهرت بعض فينولات العسل (مثل: الروتين، واللوتيولين، وحمض 3,4-ديكافيويلكوينيك) تقاربًا كبيرًا مع إنزيم BACE1، وهو إنزيم رئيسي في تكوين الأميلويد.
• الكولينستراز وأوكسيديز أحادي الأمين. ثبّطت عدة أنواع (الحنطة السوداء، متعدد الأزهار، الأكاسيا، المانوكا، إلخ) نشاط إنزيمي الأسيتيل كولينستراز/البيولوجي كولينستراز في المختبر؛ ففي الفئران التي تغذّت على عسل الأكاسيا، انخفض نشاط إنزيم الأسيتيل كولينستراز في كل من الدماغ والمصل. وفي توالانغ، لوحظ أيضًا انخفاض في نشاط إنزيم الأسيتيل كولينستراز لدى الفئران المسنة. ثبّطت بعض أنواع العسل/منتجات النحل نشاط إنزيم أكسيداز أحادي الأمين في اختبارات الميكروسوم.

"كم تحتاج من العسل؟" - بصراحة عن الجرعات

يقدم المؤلفون إرشادات لتحويل الجرعات من الجرذان إلى البشر بناءً على مساحة السطح: 1 غ/كغ للفأر ≈ 161 ملغ/كغ للإنسان، أي حوالي 9-10 غ من العسل يوميًا لشخص بالغ وزنه 60 كيلوغرامًا - وهي قيمة تتوافق تمامًا مع الواقع. لكن هذا تقدير مختبري تقريبي، وليس توصية للعلاج الذاتي.

أين يمكن للعسل أن "يدخل" بشكل أقوى

تظهر التأثيرات بشكل أوضح في أنواع العسل الغنية بالفينولات (الأنواع الداكنة: عسل الكستناء، والحنطة السوداء، وعسل الغابات؛ بالإضافة إلى عسل المانوكا، والتوالانغ/الكيلولوت). تحتوي هذه الأنواع على العديد من الأحماض الفينولية والفلافونويدات - مثل الكيرسيتين، واللوتولين، والأبيجينين، والكامبفيرول، والكريسين، والبينوسيمبرين، وغيرها - التي "تحتفظ" بخصائصها المضادة للأكسدة والالتهابات.

ماذا يعني هذا بالنسبة للناس؟

• ليس علاجًا لمرض الزهايمر. لا تزال الأدلة العلمية في مرحلة ما قبل السريرية؛ ولا توجد تجارب سريرية عشوائية على استخدام العسل في علاج مرض الزهايمر. لا يسعنا إلا الحديث عن تأثير تكميلي محتمل للنظام الغذائي.
• الجودة مهمة جدًا. يختلف تركيب العسل باختلاف الصنف والمنطقة والحصاد والتخزين. لذلك، يصعب تحديد جرعة دقيقة دون فهم التركيب الفينولي.
• السكريات والسلامة. أي عسل يحتوي على كربوهيدرات. على مرضى السكري، وعند مراقبة وزنهم، مراعاة محتوى السعرات الحرارية والحمل الجلايسيمي؛ واختيار نظام غذائي مناسب بالتشاور مع طبيب/أخصائي تغذية.

ماذا ينبغي للعلماء أن يفعلوا بعد ذلك؟

• إجراء دراسات مصممة بشكل جيد على الحيوانات مع نقاط نهاية متسقة (Aβ/p-Tau، والاختبارات المعرفية، والتصوير العصبي) وجرعات/صيغ واقعية.
• إطلاق التجارب السريرية العشوائية (على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من MSI/AD المبكر) مع اختيار العسل مع ملف فينولي تم التحقق منه؛ والنظر في المؤشرات الحيوية (CSF/بلازما Aβ، p-Tau، الالتهاب) والنتائج المعرفية.
• ولتوضيح التوافر البيولوجي لمركبات الفينول الرئيسية الموجودة في العسل وحركتها الدوائية لدى البشر: فبسبب هذا "العائق" لا تصل التأثيرات المفيدة من أنبوب الاختبار دائمًا إلى العيادة.

المصدر: نافارو-هورتال وآخرون. العسل كعامل وقائي للأعصاب: وجهات نظر جزيئية حول دوره في مرض الزهايمر ، مجلة المغذيات 17(16):2577، 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577