العلاج الجيني زاد متوسط العمر المتوقع
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
من خلال التأثير على جينات معينة ، من الممكن زيادة متوسط العمر المتوقع للحيوانات من العديد من الأنواع ، بما في ذلك الثدييات ، والتي ثبت بالفعل من خلال العديد من الدراسات. ومع ذلك ، فقد كان يعني حتى اليوم تغييرًا لا رجعة فيه في جينات الحيوانات في المرحلة الجنينية من التطور ، وهو نهج غير ممكن فيما يتعلق بجسم الإنسان. أثبت علماء من مركز الإسبانية الوطني لأبحاث السرطان (مركز الوطني للبحوث Oncologicas، CNIO) تحت قيادة مديرها ماريا بلاسكو (ماريا بلاسكو) أن عمر الفئران يمكن زيادة من قبل إدارة واحدة من المخدرات، وتأثير فوري على الجينات الحيوان في ولاية الكبار. لقد قاموا بذلك من خلال العلاج الجيني ، وهي استراتيجية لم تُستخدم أبداً لمكافحة الشيخوخة. يتم التعرف على استخدام هذه الطريقة في الفئران آمنة وفعالة.
تنشر نتائج الدراسة في مجلة EMBO Molecular Medicine. باستخدام العلاج الجيني والباحثين من CNIO بالتعاون مع إدوارد أيوسو (إدوارد أيوسو) وفاطمة بوش (فاطمة بوش) من مركز التكنولوجيا الحيوية الحيوانية والعلاج الجيني (مركز التكنولوجيا الحيوية الحيوانية والعلاج الجيني) الجامعة المستقلة في برشلونة (Universitat في المستقلة برشلونة) لديهم " تجديد "تأثير في التجارب على البالغين (yearlings) والفئران القديمة (عامين).
عاشت الفئران التي تتلقى العلاج في عمر سنة أطول في المتوسط بنسبة 24 ٪ ، وفي عمر سنتين - بنسبة 13 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، أدى العلاج إلى تحسن كبير في صحة الحيوان ، مما أدى إلى تأخير تطور الأمراض المرتبطة بالعمر - مثل هشاشة العظام ومقاومة الأنسولين - وتحسين مؤشرات الشيخوخة مثل التنسيق العصبي العضلي.
كان العلاج الجيني المستخدم في إدخال الحيوانات مع فيروس DNA معدّل حيث تم استبدال الجينات الفيروسية بجينات الإنزيم تيلوميراز ، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة. يعيد التيلوميراز المناطق الطرفية من الكروموسومات ، والمعروفة باسم التيلوميرات ، وبالتالي يبطئ مسار الساعة البيولوجية للخلية ، وبالتالي ، من الكائن الحي بأكمله. يعمل الفيروس كسيارة تقوم بتسليم جين التيلوميراز إلى الخلايا.
هذه الدراسة "تبين أنه من الممكن تطوير العلاج الجيني لمكافحة الشيخوخة على أساس تيلوميراز دون زيادة الإصابة بالسرطان" ، مطالبة المؤلفين. "تتسبب الكائنات الحية في الشيخوخة في تلف الدنا بسبب تقصير التيلوميرات ، [هذه الدراسة] تُظهر أن العلاج الجيني المبني على توليفة التيلوميراز يمكن أن يعيد أو يؤخر حدوث مثل هذه الآفات".
تحمي التيلوميرات أطراف الكروموسومات ، لكنها لا تستطيع أن تفعل هذا بلا نهاية: فكل جزء من الخلية ، تصبح التيلوميرات أقصر حتى يتم تقصيرها بحيث تفقد وظائفها تمامًا. ونتيجة لذلك ، تتوقف الخلية عن الانقسام وتنمو من العمر أو تموت. يمنع التيلوميراز هذا ، يمنع تقصير التيلوميرات أو حتى استعادة طولها. أساسا ، ما تفعله هو إيقاف أو إعادة ضبط الساعة البيولوجية للخلية.
ولكن في معظم الخلايا ، ينشط جين التيلوميراز فقط قبل الولادة ؛ في خلايا كائن حي للكبار ، مع استثناءات قليلة ، لا يتم التعبير عن التيلوميراز. يتم تمثيل هذه الاستثناءات من قبل الخلايا الجذعية البالغة وتقسيم الخلايا السرطانية بشكل غير مقيد ، وهي بالتالي خالدة: مفتاح الخلود للخلايا الورمية هو بالضبط تعبير التيلوميراز ، وقد ظهر في عدد من الدراسات.
هذا الخطر - زيادة احتمال تطوير الأورام السرطانية - يؤخر البحث في تطوير الأدوية المضادة للشيخوخة على أساس الإنزيم تيلوميراز.
في عام 2007، وقد ثبت بلاسكو المجموعة التي يمكنك إطالة عمر الفئران المعدلة وراثيا، التي تم تعديلها بشكل لا رجعة فيه في المرحلة الجنينية الجينوم: جعلت العلماء الخلايا في التعبير عن التيلوميراز، وبالإضافة إلى ذلك، فقد بنيت في نسخ إضافية من جينات مقاومة للسرطان. هذه الحيوانات تعيش 40 ٪ أطول من المعتاد دون السرطان.
الفئران التي تلقت العلاج الجيني في هذه التجارب هي أيضا خالية من السرطان. ويرى العلماء الإسبان أن هذا يرجع إلى حقيقة أن العلاج يبدأ عندما تكون الحيوانات بالفعل راشدة وبالتالي لا يتوفر لها الوقت لتجميع عدد كاف من التقسيمات الشاذة لظهور الأورام.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن نوع الفيروس المستخدم لتوصيل جين التيلوميراز إلى الخلايا له أهمية كبيرة. واختار الباحثون الفيروسات الآمنة على ما يبدو ، والتي استخدمت بنجاح في العلاج الجيني لمرض الهيموفيليا وأمراض العيون. على وجه الخصوص ، لا يتم تكرار هذه الفيروسات التي تم الحصول عليها من الآخرين غير الممرضة للبشر.
تعتبر هذه الدراسة في المقام الأول بمثابة دليل على صحة مفهوم أن العلاج القائم على التيلوميراز هو نهج ممكن وآمن بشكل عام لزيادة متوسط العمر المتوقع دون أمراض ولعلاج الأمراض المرتبطة بالتيلوميرات القصيرة.
على الرغم من أن هذه الطريقة لا يمكن العثور على استخدام وكلاء المضادة للشيخوخة فيما يتعلق جسم الإنسان، على الأقل في المدى القصير، فإنه يمكن أن تفتح آفاقا جديدة في علاج الأمراض المرتبطة بوجود في الأنسجة من التيلوميرات قصيرة بشكل غير طبيعي، على سبيل المثال، في بعض حالات التليف الرئوي البشري .
ووفقا لبلاسكو، "لا يعتبر الشيخوخة حاليا كمرض، ولكن العلماء يميلون بشكل متزايد للنظر فيه مصدر مشترك للشروط مثل مقاومة الأنسولين، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والتردد الذي يزيد مع التقدم في السن. مع علاج خلايا الشيخوخة ، يمكننا منع هذه الأمراض ".
"بما أن الناقل الذي استخدمناه يعبر عن الجين المستهدف (التيلوميراز) لفترة طويلة ، فقد تمكنا من قصر أنفسنا على إدارته الفردية" ، تشرح بوش. "قد يكون هذا هو الحل العملي الوحيد للعلاج المضاد للشيخوخة ، لأن الاستراتيجيات الأخرى تتطلب إدارة الدواء طوال حياة المريض ، مما يضاعف خطر الآثار الجانبية".
[