علاج جديد يحفز فقدان الوزن لدى الفئران من خلال استهداف مركز الشهية

وصفت دراسة بحثية رائدة نُشرت في مجلة "نيتشر" علاجًا جديدًا واعدًا للسمنة، يُؤدي إلى فقدان وزن أكبر لدى الفئران مقارنةً بالأدوية الحالية. يتضمن هذا النهج إيصال جزيئات إلى مركز الشهية في الدماغ، والتأثير على مرونة الدماغ العصبية.

أعتقد أن الأدوية المتوفرة في السوق اليوم هي الجيل الأول من أدوية إنقاص الوزن. والآن، طورنا نوعًا جديدًا من أدوية إنقاص الوزن يؤثر على مرونة الدماغ، ويبدو فعالًا جدًا.

وهذا وفقا للأستاذ المشارك وقائد المجموعة كريستوفر كليمنسن من مركز نوفو نورديسك لأبحاث التمثيل الغذائي الأساسية في جامعة كوبنهاجن، وهو المؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة المنشورة في المجلة العلمية المرموقة نيتشر.

في الدراسة، أظهر كريستوفر كليمنسن وزملاؤه استخدامًا جديدًا لهرمون إنقاص الوزن GLP-1. يمكن استخدام GLP-1 كـ"حصان طروادة" لإيصال جزيء محدد إلى أدمغة الفئران، حيث يؤثر بنجاح على مرونة الدماغ ويؤدي إلى إنقاص الوزن.

يقول كليمنسن: "إن تأثير GLP-1 مع هذه الجزيئات قوي جدًا. في بعض الحالات، تفقد الفئران ضعف وزنها مقارنةً بالفئران التي عولجت بـ GLP-1 وحده".

هذا يعني أن المرضى في المستقبل قد يحصلون على نفس التأثير بجرعة أقل. علاوة على ذلك، قد يصبح الدواء الجديد بديلاً لمن لا يستجيبون جيدًا لأدوية إنقاص الوزن الحالية.

تُظهر دراساتنا على الفئران آثارًا جانبية مشابهة لتلك التي يعاني منها المرضى الذين عولجوا بأدوية إنقاص الوزن الحالية، بما في ذلك الغثيان. ولكن نظرًا لفعالية الدواء، قد نتمكن من خفض الجرعة وبالتالي تقليل بعض الآثار الجانبية في المستقبل - مع أننا لا نعرف بعد كيف سيستجيب المرضى له، كما يضيف.

لا يزال اختبار دواء إنقاص الوزن الجديد في مرحلة ما قبل السريرية، والتي تعتمد على دراسات على الخلايا والحيوانات التجريبية. الخطوة التالية هي إجراء تجارب سريرية على البشر.

نعلم بالفعل أن الأدوية القائمة على GLP-1 يمكن أن تُسبب فقدان الوزن. يؤثر الجزيء الذي أضفناه إلى GLP-1 على ما يُسمى بنظام الناقل العصبي الغلوتاماتي، وفي الواقع، تشير دراسات أخرى أُجريت على البشر إلى أن هذه المجموعة من المركبات لديها إمكانات كبيرة لفقدان الوزن. والمثير للاهتمام هنا هو التأثير الذي نحصل عليه عند دمج هذين المركبين في دواء واحد، كما يؤكد كليمنسن.

وقال كليمنسن إن الدواء يجب أن يخضع لثلاث مراحل من التجارب السريرية التي تشمل البشر، وهو ما قد يستغرق ثماني سنوات قبل أن يتوفر الدواء في الأسواق.

يحمي الدماغ الوزن الزائد في الجسم وأصبح كليمنسن وزملاؤه مهتمين بالجزيئات المستخدمة في علاج الاكتئاب المزمن ومرض الزهايمر.

تعمل هذه الجزيئات على حجب مستقبل بروتيني يُسمى مستقبل NMDA، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في التغيرات طويلة المدى في الوصلات العصبية الدماغية، وقد حظي باهتمام علمي في مجالي التعلم والذاكرة. تُقوي الأدوية التي تستهدف هذه المستقبلات أو تُضعف وصلات عصبية محددة.

قد يكون لهذه المجموعة من الجزيئات تأثيرات دائمة على الدماغ. وقد أظهرت الدراسات أن حتى العلاجات النادرة نسبيًا يمكن أن تؤدي إلى تغييرات دائمة في أمراض الدماغ. كما نلاحظ في عملنا بصمات جزيئية لللدونة العصبية، ولكن في هذه الحالة في سياق فقدان الوزن، كما يوضح.

تطور جسم الإنسان لحماية وزن وكتلة دهون معينة. من منظور تطوري، ربما كان هذا في صالحنا، إذ مكّننا من تجاوز فترات نقص الغذاء. واليوم، لم يعد نقص الغذاء مشكلة في أجزاء كبيرة من العالم، حيث تتزايد أعداد المصابين بالسمنة.

اليوم، يعاني أكثر من مليار شخص حول العالم من مؤشر كتلة جسم يبلغ 30 أو أكثر. وهذا يزيد من أهمية تطوير أدوية تساعد في إدارة هذا المرض ومساعدة الجسم في الحفاظ على وزن أقل. وهذا موضوع نكرس له جهودًا كبيرة في أبحاثنا، كما يقول كليمنسن.

نحن نعلم أن الأدوية المعتمدة على هرمون الأمعاء GLP-1 تستهدف بشكل فعال الجزء من الدماغ الذي يلعب دورًا رئيسيًا في فقدان الوزن، وهو مركز التحكم في الشهية.

"المثير في هذا الدواء الجديد - على المستوى الخلوي - أنه يجمع بين GLP-1 وجزيئات تعيق مستقبل NMDA. ويستخدم GLP-1 كأداة لتوصيل هذه الجزيئات الصغيرة حصريًا إلى الخلايا العصبية التي تؤثر على التحكم في الشهية. بدون GLP-1، ستؤثر الجزيئات التي تستهدف مستقبل NMDA على الدماغ بأكمله، وبالتالي ستكون غير محددة"، هذا ما يقوله باحث ما بعد الدكتوراه جوناس بيترسن من مجموعة كليمنسن، وهو المؤلف الرئيسي للدراسة والكيميائي الذي ركّب الجزيئات.

غالبًا ما ترتبط الأدوية غير المحددة بآثار جانبية خطيرة، وهو ما تم ملاحظته سابقًا مع الأدوية المستخدمة لعلاج مختلف الحالات العصبية الحيوية.

يصعب علاج العديد من اضطرابات الدماغ لأن الأدوية يجب أن تعبر ما يُسمى الحاجز الدموي الدماغي. وبينما تواجه الجزيئات الكبيرة، مثل الببتيدات والبروتينات، صعوبةً في الوصول إلى الدماغ، فإن العديد من الجزيئات الصغيرة تتمتع بوصولٍ غير مقيد إلى جميع أنحاء الدماغ. وقد استخدمنا وصول GLP-1 المحدد إلى مركز التحكم في الشهية في الدماغ لتوصيل إحدى هذه المواد، والتي لولا ذلك لكانت غير محددة، كما يقول كليمنسن، مضيفًا:

في هذه الدراسة، ركزنا على السمنة وفقدان الوزن، ولكن هذا في الواقع نهج جديد كليًا لإيصال الأدوية إلى أجزاء محددة من الدماغ. لذا آمل أن يُمهّد بحثنا الطريق لفئة جديدة كليًا من الأدوية لعلاج حالات مثل الأمراض العصبية التنكسية أو الاضطرابات النفسية.