الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب يبطئ تطور مرض باركنسون

في دراسة حديثة نشرت في Nature Medicine، أجرى فريق دولي كبير من الباحثين تحليلًا استكشافيًا لتقييم ما إذا كان الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب، والذي تم اكتشافه سابقًا وجد فعاليته في إبطاء تطور العلامات الحركية لمرض باركنسون، مما يظهر فائدة في مجموعات فرعية من مرضى مرض باركنسون الذين يعانون من تقدم أسرع للضمور الحركي.

إحدى السمات المميزة الرئيسية مرض باركنسون هي تجمع ألفا سينوكلين، والذي يُعتقد أنه ينتشر بين الخلايا العصبية ويساهم في مرض باركنسون. كان أحد الخيارات العلاجية الأولى لاستهداف ألفا سينوكلين المجمع هو الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب، والذي تم التحقيق فيه في تجربة سريرية من المرحلة الثانية بين المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في مرحلة مبكرة في تجربة باسادينا.

كان مقياس نتائج الفعالية الأساسي في المرحلة الثانية من تجربة PASADENA هو مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد التابع لجمعية اضطرابات الحركة، أو MDS-UPDRS.

في هذه الدراسة، قام الفريق بفحص تأثير براسينيزوماب في إبطاء تطور الضمور الحركي لدى مجموعات فرعية من المرضى المصابين بمرض باركنسون والذين يتقدم المرض لديهم بسرعة. نظرًا لأن المقاييس الفرعية لـ MDS-UPDRS قد لا تظهر تغييرات مرتبطة بالعلاج على المدى القصير، فإن مراقبة المجموعات الفرعية المصابة بمرض باركنسون سريع التقدم قد تساعد في تحسين نسبة الإشارة إلى الضوضاء وتحديد التأثيرات المحتملة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

تضمنت دراسة باسادينا ثلاثة علاجات - دواء وهمي، براسينيزوماب 1500 ملغ، وبراسينيزوماب 4500 ملغ. تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى ثلاث مجموعات بعد التقسيم الطبقي حسب العمر (أكثر أو أقل من 60 عامًا)، والجنس، واستخدام مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب. تم استبعاد المرضى الذين يستخدمون أدوية أعراض أخرى لمرض باركنسون، مثل منبهات الدوبامين أو ليفودوبا في الأساس. في الحالات التي يعتبر فيها استخدام هذه الأدوية ضروريًا، يتم حساب نتائج MDS-UPDRS قبل العلاج.

أظهرت النتائج أن براسينيزوماب كان أكثر فعالية في إبطاء تطور الأعراض الحركية لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، والذين يتطور مرضهم بسرعة. أظهرت التحليلات السكانية الفرعية أن المرضى الذين يعانون من أنماط ظاهرية خبيثة منتشرة أو أولئك الذين استخدموا مبدئيًا لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين B، وهو مؤشر على التطور السريع للمرض، أظهروا تفاقمًا أبطأ في الضمور الحركي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أنماط ظاهرية لا تشير إلى التقدم السريع لمرض باركنسون. ص>

أظهرت نتيجة الجزء الثالث من MDS-UPDRS، المقابلة للعلامات الحركية التي حددها الطبيب، تفاقمًا أبطأ أو زيادة في الانحطاط لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام براسينيزوماب مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. يتوافق الجزءان الأول والثاني من MDS-UPDRS مع الميزات الحركية وغير الحركية التي أبلغ عنها المريض، على التوالي.

بشكل عام، تشير النتائج إلى أنه من الممكن استخدام الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب لإبطاء تطور الضمور الحركي لدى المرضى الذين يعانون من شكل سريع التطور من مرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى فترات متابعة أطول لتقييم تأثير علاج براسينيزوماب على المرضى الذين يعانون من مرض يتقدم ببطء. علاوة على ذلك، هناك حاجة لتجارب سريرية عشوائية إضافية لتأكيد هذه النتائج بشكل أكبر.