الهوس والاكتئاب يُحدثان فرقًا في علامات الدماغ: متابعة بالرنين المغناطيسي لمدة عامين لاضطراب ثنائي القطب

تُخلّف نوبات الاضطراب ثنائي القطب المتكررة آثارًا متباينة في بنية الدماغ، وهذا واضح بعد عامين فقط. تابع باحثون ألمان من اتحاد FOR2107 124 مشاركًا (62 مريضًا مصابًا بالاضطراب ثنائي القطب و62 من الأصحاء) وأظهروا أنه خلال نوبات الاكتئاب المتكررة، يزداد حجم المادة الرمادية في الجزء الخارجي الأيمن من المخيخ، بينما ينخفض لدى المرضى الذين لم يُعانوا من انتكاسات خلال الفترة نفسها. كلما طالت مدة إصابة المريض بالهوس سابقًا، ازداد انخفاض الحجم وضوحًا خلال فترة الهدأة اللاحقة. يُفسّر المؤلفون هذا على أنه آلية "الالتهاب ← استعادة/إنتاج الخلايا الدبقية ← ثم التقليم المفرط للمشابك العصبية" - وبالتالي يُوفقون بين النتائج المتباينة للدراسات السابقة. نُشرت الدراسة في مجلة Neuropsychopharmacology.

خلفية

الاضطراب ثنائي القطب (BD) هو مرض دوري يتميز بنوبات متكررة من الهوس/الهوس الخفيف والاكتئاب. على مدى العقدين الماضيين، أظهر التصوير العصبي مرارًا وتكرارًا أن هذا المرض يرتبط بتغيرات هيكلية ووظيفية في شبكات تنظيم الانفعالات (القشرة الجبهية، القشرة الحزامية، اللوزة الدماغية، المهاد). ومع ذلك، لا تزال صورة المادة الرمادية متناقضة: ففي بعض الدراسات، لوحظ انخفاض في حجمها، وفي دراسات أخرى، زيادة أو انعدام في الاختلافات. وهناك أسباب منهجية وبيولوجية لذلك.

أولاً، كانت معظم الدراسات المبكرة مقطعية: صورة واحدة عند نقطة "عشوائية" في المسار. لكن الدماغ في الاضطراب ثنائي القطب ديناميكي: تصاحب النوبات والهدأات تغيرات تشبه الموجات، من التورم الالتهابي وتنشيط الخلايا الدبقية إلى تقليم التشابك العصبي وإعادة توصيله لاحقًا. ثانيًا، تُشوّه النتائج التباين: مراحل مختلفة (الهوس مقابل الاكتئاب)، ومدة المرض، وعبء النوبات، والاضطرابات المصاحبة، والعلاج الدوائي، وحتى اختلافات الماسح الضوئي/البروتوكول. لذا، قد تبدو المنطقة نفسها في عينتين مختلفتين "أكبر" أو "أصغر"، حسب وقت القياس والشخص الذي نُجريه.

العامل المهم الثالث هو الالتهاب العصبي. ترتبط علامات الالتهاب منخفضة المستوى (مثل البروتين المتفاعل-C عالي الحساسية) ونشاط الخلايا الدبقية الصغيرة بمراحل وشدة الاضطراب ثنائي القطب لدى بعض المرضى. يشير هذا إلى نموذج تطور عصبي: كل نوبة تترك أثرًا تراكميًا (التهاب ← استجابة الخلايا الدبقية ← إعادة تشكيل الشبكة)، وقد يُفسر تواتر/استقطاب النوبات اختلاف النتائج الهيكلية.

في ظل الاهتمام المتزايد بالدوائر القشرية الحوفية، يستعيد المخيخ نشاطه تدريجيًا. فهو لا يشارك في المهارات الحركية فحسب، بل أيضًا في التنظيم المعرفي العاطفي (حلقات المخيخ-الفص الجبهي). في دراسات الحالة المزاجية، وُصفت التغيرات المخيخية بشكل مجزأ، دون مراعاة مرحلة وتاريخ النوبات، ولذلك ظل دورها مُقللًا من أهميته.

ومن هنا يأتي منطق الدراسات الطولية الحالية: الابتعاد عن أسلوب "التقطيع والتجزئة" والانتقال إلى مسارات تتضمن تكرار تصوير الرنين المغناطيسي على مدى سنة إلى ثلاث سنوات؛ وفصل المرضى بعناية بناءً على وجود انتكاسات واختلافها بين الزيارات؛ ومراعاة "العبء" التاريخي (كم من الوقت قضاه المريض في نوبات الهوس/الاكتئاب سابقًا)؛ وإضافة علامات التهابية ومواءمة البيانات بين المراكز. يتيح لنا هذا التصميم معرفة كيفية "تمييز" النوبات بدقة للدماغ مع مرور الوقت، ولماذا يمكن أن يترك الهوس والاكتئاب بصمات هيكلية مختلفة.

ماذا فعلوا؟

• لقد قمنا بتجنيد 124 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 20 و62 عامًا (1:1 - مرضى ثنائي القطب وضوابط صحية)، وزيارتين لتصوير بالرنين المغناطيسي 3 تيسلا بفاصل زمني يبلغ حوالي 2.2 عامًا؛ وتم استخدام قياس الأشكال القائم على الفوكسل (SPM12 / CAT12) وتوحيد بيانات ComBat.
• تم تقسيم المرضى الذين يعانون من الاضطراب ثنائي القطب إلى مجموعات مع الانتكاس (تم ملاحظة حلقة واحدة على الأقل، الهوس أو الاكتئاب، على مدى فترة عامين) وبدون انتكاسة، وتمت مقارنتهم مع الضوابط.
• بالإضافة إلى ذلك، ربطنا ديناميكيات المادة الرمادية بالتاريخ السريري للنوبات قبل نقطة البداية، وكذلك بمستوى البروتين التفاعلي عالي التفاعل (hsCRP) الأساسي كمؤشر للالتهاب منخفض الدرجة. وراقبنا الأدوية، والأمراض المصاحبة، وحالات الاستشفاء، والتغيرات في الأعراض، ومقاييس الأداء.

كانت الإشارة الرئيسية متمركزة في الجزء الخارجي الأيمن من المخيخ. يقترح المؤلفون اعتبار المسار على شكل حرف U: أثناء الاكتئاب أو بعده مباشرةً - زيادة في المادة الرمادية (احتمال حدوث تفاعل دبقي ووذمة على خلفية الالتهاب)، وفي حالة الهدأة المستقرة - انخفاض (ربما بسبب تقليم المشابك العصبية وإعادة هيكلة الشبكة)، ونوبات الهوس السابقة تُسبب انخفاضًا حادًا.

النتائج الرئيسية بالأرقام والحقائق

• الانتكاسات الاكتئابية ↔ زيادة حجم الدماغ العام: المزيد من نوبات الاكتئاب لكل فترة زمنية - زيادة أكبر في المادة الرمادية في المخيخ الخارجي الأيمن.
• لا انتكاسات ↔ انخفاض حجم الدم في الدماغ: في المرضى الذين كانوا خاليين من النوبات لمدة عامين، انخفض الحجم في هذه المنطقة بشكل أكبر إذا كانوا قد عانوا من الهوس لفترة أطول قبل الإدراج (ρ = −0.59؛ ص = 0.012).
• بصمة الالتهاب: تنبأت مستويات البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية في البداية بزيادة أكبر في حجم GMV في المخيخ لدى مرضى الاضطراب الثنائي القطب (β = 0.35؛ p = 0.043)، وهو ما يتفق مع فرضية دور الالتهاب العصبي.
• ليس من صنع العلاج والشدة: لم يتم تفسير الارتباطات من خلال الاستشفاء، والأدوية/عبء الدواء، وديناميكيات الأعراض (HAM-D، YMRS)، وGAF، ومؤشر كتلة الجسم، والمخاطر العائلية، والأمراض النفسية المصاحبة.
• السبب يكمن في الحلقات أكثر من "تشريح البداية": لم تكن هناك اختلافات مقطعية في GMV بين المجموعات في البداية والنهاية - إن المسار بين T1 وT2 هو المهم.

ما أهمية هذا؟ تُظهر دراسات الاضطراب ثنائي القطب زيادةً ونقصانًا و"عدم وجود" في نتائج المادة الرمادية، وذلك حسب مرحلة فحص الرنين المغناطيسي. يُظهر البحث الحالي أن القطبية (الهوس مقابل الاكتئاب)، والوقت المنقضي منذ آخر نوبة، والخلفية الالتهابية تُحدد اتجاهات مختلفة للتغيرات الهيكلية. وهذا يُعزز مفهوم التطور العصبي في الاضطراب ثنائي القطب: إذ تترك النوبات آثارًا تراكمية، وإن كانت قابلة للعكس، خاصةً في المخيخ، وهو مركز لا يقتصر دوره على الوظيفة الحركية فحسب، بل يشمل أيضًا تنظيم الانفعالات والإدراك.

ما الذي يمكن أن يتغير في الممارسة العملية؟

• المراقبة على طول المسار، وليس على "شريحة": في المرضى الذين يعانون من الانتكاسات الاكتئابية المتكررة و/أو ارتفاع مستويات البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية، من المنطقي مراقبة الديناميكيات، وليس فقط مؤشرات التصوير بالرنين المغناطيسي لمرة واحدة.
• تشكل استراتيجية مكافحة الانتكاس أولوية: إذ إن منع نوبات الاكتئاب والهوس يمكن أن يحد من "تأرجح" المادة الرمادية غير المرغوب فيه. (وهذا منطق سريري يتطلب اختبارًا مباشرًا).
• متتبع الالتهاب: قد يصبح البروتين التفاعلي سي عالي الحساسية بمثابة مؤشر بسيط لتصنيف خطر "التفاعل البنيوي" - وهو مرشح للمراقبة الشخصية.

كيف يتناسب هذا مع بيولوجيا الاضطراب؟

• أثناء الاكتئاب، من المحتمل أن يحدث تنشيط للخلايا الدبقية وزيادة "وذمية" في الحجم (تكاليف الطاقة والمناعة للحفاظ على الشبكة).
• في حالة الهدوء، يؤدي "إعادة الهيكلة" وزيادة التقليم المشبكي إلى انخفاض في الحجم، وخاصة إذا كان هناك تاريخ من الهوس طويل الأمد.
• يساعد هذا النمط على تفسير سبب إنتاج الدراسات السابقة لنتائج متضاربة: كل هذا يتوقف على وقت التقاط الصورة على طول المنحنى.

قيود

• حجم العينة متوسط (ن=124)، مركزان؛ التأثير محلي (المخيخ الخارجي الأيمن)، التعميم على مناطق وسكان آخرين يتطلب التأكيد.
• إن هذه مجرد ارتباطات وليست أدلة سببية؛ ورغم أن العلاج وتأثيرات الشدة يتم التحكم فيها بعناية، فإن العوامل الأساسية لا يمكن استبعادها تمامًا.
• ولم تتم دراسة العواقب الوظيفية للتغيرات المخيخية (كيف تؤثر على الأعراض/السلوك) - وهي مهمة لموجات المراقبة المستقبلية.

إلى أين أذهب بعد ذلك

• ربط التشريح بالوظيفة: إضافة الاختبارات المعرفية والعاطفية/نماذج التصوير العصبي التي تقيم الدوائر المخيخية الأمامية.
• سلسلة أطول من التصوير بالرنين المغناطيسي: ثلاث نقاط زمنية أو أكثر لالتقاط "الحدبة" و"الوادي" في مسار حرف U بمزيد من التفاصيل.
• علم الأحياء الالتهابي: توسيع نطاق العلامات (السيتوكينات، النسخ الدموية)، والمقارنة مع ديناميكيات حجم وتكرار الانتكاسات.

خاتمة

في الاضطراب ثنائي القطب، "يتنفس" الدماغ بشكل مختلف هيكليًا بعد الاكتئاب والهوس: يرتبط الاكتئاب بزيادة مؤقتة في المادة الرمادية المخيخية (ربما بسبب استجابة التهابية)، ويرتبط الهوس السابق طويل الأمد بانخفاضها أثناء فترة الهدوء؛ ومفتاح التفسير هو النظر إلى المسار، وليس إلى لقطة واحدة.

المصدر: توماس-أودينثال ف. وآخرون. التأثير التفاضلي لتكرار نوبات الهوس مقابل الاكتئاب على التغيرات الطولية في حجم المادة الرمادية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. مجلة علم الأدوية النفسية العصبية ، 2025. https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x