اكتشاف العام في مجال التمثيل الغذائي: كيف يُدير أولفاكتوميدين-2 صحة الخلايا الدهنية ووزنها

اكتشف علماء من إسبانيا والصين والمملكة المتحدة واليابان آليةً تربط خلل بروتين واحد بتطور السمنة. وتُظهر دراستهم، المنشورة في مجلة Nature Communications ، لأول مرة أن خللًا في بروتين Olfactomedin-2 (OLFM2) يؤدي إلى خلل في الخلايا الدهنية، ويثير التهاب الأنسجة الدهنية، ويسبب اضطرابات أيضية جهازية.

حقائق رئيسية تم الكشف عنها

• OLFM2 هو جليكوبروتين مُفرَز. حتى هذه الدراسة، ارتبطت عائلة Olfactomedin بشكل رئيسي بتطور الأنسجة العصبية وأمراض العيون. وقد أثبت العلماء لأول مرة وجوده ووظيفته القابلة للقياس في الخلايا الدهنية.
• نموذج فأر يعاني من نقص OLFM2 في الخلايا الدهنية: الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى OLFM2 فقط في الخلايا الدهنية اكتسبت وزنًا بسرعة على نظام غذائي طبيعي، وأظهرت تضخم الخلايا الدهنية، وتراكم الدهون في الكبد.
• العواقب الأيضية: أظهرت الفئران المصابة بـ KO مقاومة واضحة للأنسولين، ومستويات مرتفعة من السيتوكينات المسببة للالتهابات (TNF-α، IL-6) وتسلل كبير للخلايا البلعمية إلى مستودعات الدهون.
• المسار الجزيئي: في غياب OLFM2، تم إضعاف إفراز الأديبونيكتين الطبيعي ونشاط مستشعر التمثيل الغذائي الرئيسي AMPK، مما أدى إلى انخفاض استخدام الأحماض الدهنية وزيادة أكسدة الجلوكوز.
• البيانات البشرية: في الأنسجة الدهنية للأشخاص المصابين بالسمنة، كانت مستويات OLFM2 نصف تلك الموجودة في المتطوعين النحيفين وكانت مرتبطة سلبًا بوزن الجسم ومستويات الهيموغلوبين التراكمي وعلامات الالتهاب الجهازي.

أهمية الدراسة

يُلغي اكتشاف OLFM2 كمنظم أساسي للخلايا الدهنية فكرة أن السمنة مجرد نتيجة لعوامل خارجية (النظام الغذائي، النشاط البدني). بات واضحًا الآن أن أي خلل في أحد الوسائط الدهنية المُفرزة قد يُؤدي إلى سلسلة من الاضطرابات المناعية الأيضية.

وهذا يفتح آفاقا علاجية جديدة:

• يمكن لمُحاكيات OLFM2 الحيوية (البروتينات المُعاد تركيبها أو الجزيئات الصغيرة التي تعمل على تعزيز وظيفتها) استعادة التوازن الأيضي وتقليل وزن الجسم في نماذج السمنة.
• يهدف العلاج الجيني إلى زيادة التعبير عن OLFM2 في الأنسجة الدهنية ويبشر بتأثيرات طويلة الأمد في متلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع 2.

الآفاق والخطوات التالية

ويؤكد المؤلفون على ضرورة:

1. دراسات خاصة بالمستودع - مقارنة دور OLFM2 في الدهون تحت الجلد والدهون الحشوية.
2. اختبار مستقبلات OLFM2 الآمنة في التجارب السريرية المبكرة وما قبل السريرية.
3. تقييم التأثيرات الجهازية، حيث أن OLFM2 قد يؤثر على الكبد والعضلات والجهاز العصبي المركزي من خلال الآليات الصماء.

"وجدنا أن نقص أولفاكتوميدين-2 في الخلايا الدهنية يُحفز التهاب الأنسجة الدهنية وانهيارًا أيضيًا في الجسم. واستعادة مستواه يُعيد الأيض إلى طبيعته تمامًا ويُحسّن حساسية الأنسولين"، كما تقول الباحثة الرئيسية للدراسة، أينا لوش.

وفي عصر يؤثر فيه السمنة على أكثر من 650 مليون شخص، تقدم هذه النتائج الأمل لتطوير علاجات جديدة جذرية تستهدف ليس فقط الأعراض، ولكن الجزيء الجذري الذي يحكم صحة الخلايا الدهنية.