اكتشف العلماء كيفية تفادي سرطان الجلد للجهاز المناعي البشري

تمكنت دراسة دولية أجراها الدكتور لي تشي جينج من وكالة العلوم والتكنولوجيا والبحوث (A*STAR) من تحديد آلية يهرب بها الورم الميلانيني ، وهو الشكل الأكثر عدوانية من سرطان الجلد، من الجهاز المناعي.

من المعروف أن علاج الورم الميلانيني في مراحله المتأخرة صعب للغاية. ورغم أن بعض العلاجات قد حسنت نتائجها، إلا أن هناك فئة من الأورام الميلانينية تبقى "باردة"، أي أنها لا تستجيب للعلاجات الحالية.

أظهرت نتائج دراسة نُشرت مؤخرًا في مجلة Nature Immunology أن الأورام الميلانينية البشرية تستخدم عامل نمو الأعصاب (NGF)، وهو بروتين مهم لنمو الأعصاب، لحماية نفسها من الاستجابات المناعية للجسم. وهذا يُلقي الضوء على كيفية تمويه هذه الأورام الميلانينية المقاومة لجهاز المناعة.

فك رموز تكتيكات التهرب من سرطان الجلد

باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية المتقدمة، اكتشف فريق من الباحثين أن عامل نمو الخلايا العصبية (NGF) ومستقبله TrkA يُنشئان بيئة ورمية "باردة" من خلال تغيير سلوك كلٍّ من خلايا الورم والخلايا المناعية. في خلايا الورم الميلانيني، يُقلل عامل نمو الخلايا العصبية (NGF) وTrkA من إنتاج الإشارات التي تجذب الخلايا المناعية عادةً إلى موقع الورم. كما يُثبّطان تنشيط الخلايا المناعية المسؤولة عن القضاء على الخلايا السرطانية.

هذا الاكتشاف المهم لا يُحسّن فهمنا لكيفية تهرب الأورام من الجهاز المناعي فحسب، بل يفتح أيضًا آفاقًا جديدة لاستراتيجيات علاجية. وأوضح الدكتور لي، كبير العلماء المتميزين في معهد البيولوجيا الجزيئية والخلوية (IMCB) وشبكة سنغافورة لعلم المناعة (SIgN) في A*STAR: "يُوفر انتشار مسار إشارات NGF-TrkA في الأورام الميلانينية البشرية مؤشرًا تنبؤيًا لاستجابة العلاج والنتائج الإجمالية للمريض".

يُنشئ عامل نمو الخلايا العصبية بيئةً دقيقةً للورم مُغلَّفةً مناعيًا في الورم الميلانيني. المصدر: مجلة نيتشر إيمونولوجي (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

وأُجريت الدراسة بالتعاون مع شبكة عالمية من الباحثين والمؤسسات، بما في ذلك كلية الطب بجامعة ديوك، ومعهد شنغهاي للتغذية والصحة، ومركز إتش لي موفيت للسرطان ومعهد الأبحاث، وكلية علوم الدماغ والطب بجامعة تشجيانغ، وشركات التكنولوجيا الحيوية TCRCure Biopharma وHervor Therapeutics.

اكتشاف طرق جديدة لعلاج الورم الميلانيني

تُعدّ إمكانية تحسين علاجات السرطان من خلال هذا البحث كبيرة. تُسلّط الدراسة الضوء على فعالية مثبطات TrkA، مثل لاروتريكتينيب المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، والذي يُعيق نشاط مستقبل TrkA. تُعاكس هذه المثبطات التأثيرات المناعية لعامل نمو الخلايا العصبية (NGF) وTrkA، مما يزيد من فعالية العلاجات المناعية.

حاليًا، لا تُعتمد مثبطات TrkA، مثل لاروتريكتينيب، إلا لنسبة ضئيلة من مرضى الورم الميلانيني الذين يعانون من طفرات معينة في TrkA. ومع ذلك، تشير نتائج جديدة إلى أن هذه المثبطات قد تكون لها تطبيقات أوسع بكثير. فمن خلال إعادة استخدام مثبطات TrkA كمحفزات مناعية تجعل خلايا السرطان أكثر عرضة للاستجابة المناعية للجسم، قد تُفيد هذه المثبطات مجموعة أوسع من مرضى الورم الميلانيني، بمن فيهم أولئك الذين لا يعانون من طفرات TrkA.

وقال الدكتور لي "نحن متحمسون للفرصة التي تفتحها هذه الدراسة لمجموعة أوسع من المرضى الذين يعانون من مقاومة العلاج المناعي".

"التحليل الأولي لعينات الورم الميلانيني من 104 مريضًا في مركز السرطان

وأظهر موفيت أن 75% من المرضى لديهم مستويات عالية من التعبير عن عامل نمو الأعصاب، مما يشير إلى أن هذه الاستراتيجية قد تفيد غالبية أولئك الذين يعانون من هذا السرطان العدواني.