جهاز TAR-200 داخل المثانة يُعطي معدل انحدار كامل بنسبة 82% في سرطان المثانة

أظهرت نتائج دراسة SunRISe-1 من المرحلة الثانية (ب)، والمنشورة في مجلة علم الأورام السريرية، أن جهاز TAR-200 الصغير (كبسولة بريتزل تُحقن داخل المثانة) مع إطلاق بطيء للجيمسيتابين حقق استجابة كاملة بنسبة 82.4% لدى مرضى سرطان المثانة غير الغازي (NMIBC) عالي الخطورة والمقاوم للقاح BCG، مع سرطان موضعي (CIS). وكانت الاستجابات طويلة الأمد: إذ بلغ متوسط مدة الاستجابة 25.8 شهرًا تقريبًا؛ وتمكن معظم المرضى من تجنب استئصال المثانة الجذري في غضون عام إلى عامين.

خلفية

ما تمت الموافقة عليه بالفعل في الولايات المتحدة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية غير المستجيب لـ BCG (أورام حليمية ± CIS).

1. بيمبروليزوماب (جهازي، 2020) - للمرضى غير المناسبين لاستئصال الكيس.
2. نادوفاراجين فيرادنوفيك (أدستيلادرين) - العلاج الجيني (أدينوفيكتور إنترفيرون ألفا 2 بي)، عن طريق الحقن داخل المثانة مرة كل 3 أشهر.
3. نوجابينديكين ألفا إنباكيسيبت (أنكتيفا، ناهض إنترلوكين 15) + بي سي جي - داخل المثانة.

وقد أدت هذه الخيارات إلى توسيع ترسانة الحفاظ على الأعضاء ووضع معايير لنقاط النهاية (تردد ومدة الاستجابة الكاملة).

• لماذا يُهتم بالعلاج الكيميائي الموضعي طويل الأمد ؟ في ظل نقص لقاح BCG الدوري وتباين الاستجابات، ازداد الاهتمام بالعلاج الكيميائي داخل المثانة وإيصال الدواء "بشكل سلس وطويل". ومن هنا، طُوِّرت أنظمة الإطلاق المُتحكَّم (بما في ذلك جيمسيتابين) كوسيلة للحفاظ على مستوى عالٍ من التعرض الموضعي مع أدنى حد من السمية الجهازية.
• ما هو TAR-200 ؟ هو منصة دوائية تُحقن داخل المثانة على شكل معجنات تحتوي على أقراص جيمسيتابين صغيرة الحجم؛ تُعطى عبر قسطرة في العيادات الخارجية، ثم تُطلق الدواء بشكل متجانس في المثانة لمدة تصل إلى 3 أسابيع (آلية التناضح). أظهرت الدراسات الأولية جدواه التقنية وسلامته المقبولة.
• أين يوجد SunRISe-1؟ هذه دراسة من المرحلة الثانية (IIb) أُجريت على مرضى مصابين بسرطان المثانة غير المستجيب لـ BCG مع CIS. يُشير منشور JCO الجديد إلى معدل استجابة كامل مرتفع جدًا (≈82%) ومتوسط مدة استجابة حوالي 25.8 شهرًا مع تحمّل جيد - وهي واحدة من أفضل نتائج "الحفاظ على المثانة" في هذا المجال حتى الآن.
• كيف يُقارن هذا بالمبادئ التوجيهية الحالية ؟ تُؤكد كلٌّ من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام (AUA) والجمعية الأوروبية لعلم الأورام (EAU) على أن استئصال الكيس في حالات سرطان الثدي غير المستجيب لـ BCG، والذي لا يستجيب لـ BCG، يظل الخيار الأمثل مع أقل خطر للتقدم؛ ومع ذلك، بالنسبة للراغبين/غير الراغبين في الخضوع للجراحة، تتوفر خيارات الحفاظ على الأعضاء في أنظمة علاجية معتمدة أو تجارب سريرية. ومن المُحتمل أن يُوسّع ظهور بيانات موثوقة حول TAR-200 نطاق هذه الخيارات.
• السياق التنظيمي والبحثي. منذ عام ٢٠١٨، حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا نقاط النهاية لهذه الفئة (الاستجابة الكاملة واستقرارها في فترات زمنية محددة)، مما يسمح بالحصول على الموافقات بناءً على دراسات الجولة الواحدة. في هذا السياق، قُدِّم دواء TAR-200 بالفعل إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمراجعة؛ وبالتوازي مع ذلك، تُجرى دراسات المرحلة الثالثة (مثل SunRISe-3 في سرطانات الثدي عالية الخطورة غير المصابة بـ BCG: TAR-200 ± cetrelimab المضاد لـ PD-1).
• لماذا يُعدّ "استمرارية" الاستجابة واحتباس المثانة أمرًا مهمًا؟ بالنسبة للمرضى، تتمثل النتائج الرئيسية في الحفاظ على الأعضاء والسيطرة على المرض دون تفاقمه/استئصال المثانة. لذلك، تُركّز منشورات TAR-200 بشكل منفصل على نسب المرضى دون استئصال المثانة عند 12 و24 شهرًا (حوالي 87% و76%) - وهذا يُترجم ارتفاع معدل الاستجابة الكاملة إلى تحسن ملموس في جودة الحياة.
• الأسئلة المتبقية: هناك حاجة إلى مقارنات مباشرة مع خيارات أخرى معتمدة (ADSTILADRIN؛ ANKTIVA+BCG؛ pembrolizumab النظامي)، والبيانات الواقعية، بالإضافة إلى التقييم الاقتصادي (تكرار التلاعبات، وتكلفة إجراءات الجهاز/الخدمة) والوضوح حول كيفية ملاءمة TAR-200 لنقص BCG/اللوجستيات في الأنظمة الصحية.

ماذا توصلوا إليه؟

جهاز TAR-200 عبارة عن منصة دواء صغيرة على شكل معجنات، يُدخلها طبيب المسالك البولية في المثانة عبر قسطرة في العيادات الخارجية. يحتوي الجهاز على أقراص جيمسيتابين صغيرة؛ ويُطلق الدواء بالتساوي على مدار ثلاثة أسابيع، مما يوفر تركيزات موضعية عالية و"تأثيرًا" جهازيًا ضئيلًا. في تجربة SunRISe-1، أُعطي الدواء كل ثلاثة أسابيع خلال أول ٢٤ أسبوعًا، ثم كل ١٢ أسبوعًا حتى الأسبوع ٩٦.

من تم علاجه وما كانت النتائج؟

يتعلق التحليل الرئيسي بالمجموعة الثانية: المرضى الذين يعانون من CIS (± الأورام الحليمية) الذين فشلوا سابقًا في الاستجابة لـ BCG ولم يخضعوا لاستئصال الكيس الفوري.

• الاستجابة الكاملة (CR) – 82.4% (95% فاصل الثقة ~73–90%).
• المتانة: كان متوسط مدة الاستجابة 25.8 شهرًا؛ وأظهرت تقديرات كابلان ماير معدلات استجابة كبيرة عند 12 و24 شهرًا.
• الحفاظ على المثانة: 86.6% بدون استئصال المثانة عند 12 شهرًا و75.5% عند 24 شهرًا.
• السلامة: أعراض بولية موضعية بشكل رئيسي؛ حدثت أحداث سلبية خطيرة في حوالي 6% من الحالات في المجموعة الثانية.

لماذا هذا مهم؟

يبقى الخيار الاحتياطي القياسي لسرطان المثانة غير الموضعي المقاوم لـ BCG هو استئصال المثانة الجذري، وهي عملية جراحية كبرى ذات تأثير كبير على جودة الحياة. في السنوات الأخيرة، ظهرت خيارات للحفاظ على المثانة (العلاج الجيني nadofaragene firadenovec/Adstiladrin، والعلاج المناعي ANKTIVA (N-803) + BCG)، ولكن استجاباتها الكاملة عادةً ما تكون أقل من 80%. في ضوء ذلك، يبرز TAR-200 نظرًا لمعدل الاستجابة الكاملة المرتفع له كعلاج وحيد وإمكانية تقليل عدد عمليات استئصال المثانة.

كيف يعمل "في الحياة"

الفكرة بسيطة: بدلاً من الحقن الأسبوعي، تُوضع مضخة دقيقة طويلة الأمد مباشرةً في تجويف المثانة. وهي:

• يُبسط الخدمات اللوجستية (زيارات أقل تكرارًا، تعرض مستقر)،
• يزيد الجرعة الموضعية دون سمية جهازية،
• قد يصل إلى خلايا جدار المثانة بشكل أفضل بفضل ملامسته المطولة. وقد أظهرت الدراسات السريرية المبكرة وقبل السريرية أن الجهاز آمن للاستخدام ويوفر إطلاقًا مُتحكمًا به لمدة ٢١ يومًا.

ماذا بعد؟

بناءً على هذه النتائج، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أولوية مراجعة دواء TAR-200 في حالات سرطان المثانة غير المحمي عالي الخطورة المقاوم لـ BCG، مع دراسات موازية من المرحلة الثالثة (SunRISe-3/-5)، بما في ذلك مقارنات مع العلاج الكيميائي وتركيبات مع مضاد PD-1 (cetrelimab). في حال تأكيد ذلك، سيوفر هذا لأطباء المسالك البولية "ملحقًا دوائيًا" معياريًا آخر للرعاية في مجال الحفاظ على المثانة.

القيود والأسئلة

هذه تجربة من المرحلة الثانية (ب) تُركز على سكان دول رابطة الدول المستقلة (CIS)؛ بعض الأرقام (مثل مدة الاستجابة) مبنية على منحنيات لا تزال في طور النضج، وستتطلب التحقق في المرحلة الثالثة والسجلات. من المهم أيضًا فهم آلية عمل TAR-200 في حالات نقص BCG (حيث يتطلب ANKTIVA الجمع مع BCG)، ومكانة الجهاز الأمثل بين أدستيلادرين وANKTIVA+BCG المعتمدين سابقًا من حيث التوافر والتكلفة وتفضيلات المريض.

المصدر: دانشماند س. TAR-200 لعلاج سرطان المثانة غير العضلي عالي الخطورة وغير المستجيب للقاح BCG: نتائج دراسة SunRISe-1 من المرحلة الثانية (ب). مجلة علم الأورام السريري (تاريخ القبول: 24 يوليو 2025؛ نُشر على الإنترنت). doi: 10.1200/JCO-25-01651.