العلماء يحرزون تقدمًا في علاج ميكروبيوم السرطان من خلال حرمان البيئة الدقيقة للورم من الحديد

حقق فريق من شركتي POSTECH وImmunoBiome إنجازًا هامًا في مكافحة السرطان. تتناول دراستهم، المنشورة في عدد مايو من مجلة Nature Immunology ، سلالة من البكتيريا تُسمى IMB001، مشتقة من مصادر غذائية. تُحفز هذه السلالة "مناعة غذائية" لتعزيز الاستجابات المضادة للأورام. يُلقي هذا الاكتشاف الضوء على آلية عمل العلاجات الميكروبية، ويفتح الباب أمام استخدامها في الممارسة السريرية.

طوّر البحث، الذي قاده الدكتور شين هيوغ إم، الأستاذ بجامعة بوهانج للعلوم والتكنولوجيا (POSTECH) والمؤسس والرئيس التنفيذي لشركة ImmunoBiome، استراتيجية جديدة لتحديد البكتيريا النافعة المناسبة لعلاج السرطان. كما أوضحوا الآلية التي تُحفّز بها هذه البكتيريا استجابات مناعية محددة في الجسم.

إنهم يقومون حاليًا بتقديم طلبات لإجراء تجارب سريرية على أدوية جديدة ويخططون لبدء التجارب السريرية في عام 2025. يمكن استخدام IMB001 كعلاج مركب إلى جانب مثبطات نقاط التفتيش الموجودة.

IMB001 هو منتج علاجي حيوي حيّ فريد من نوعه، وحيد السلالة، مُصنّف تحت اسم Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). وقد أظهر نتائج مبهرة في الدراسات ما قبل السريرية على أنواع مختلفة من السرطان. في النماذج الحيوانية، أبطأ IMB001 تطور الورم في سرطان الجلد ، وسرطان الخلايا الكلوية، وسرطان الثدي ، والنقائل التجريبية.

بالإضافة إلى ذلك، يُعزز هذا العلاج فعالية علاج مثبطات نقاط التفتيش (anti-PDL1). كما عزل فريق البحث جزيئًا مُفعّلًا، وهو عديد السكاريد الكبسولي الغني بالرامنوز (RHP)، من بكتيريا IMB001. وقد أظهر هذا الجزيء نتائج واعدة في النماذج الحيوانية. تُمهد هذه التطورات الطريق لجيل جديد من علاجات السرطان الميكروبية عالية الفعالية، والتي قد تكون أقل تكلفة.

وبالتالي، يُقدّم IMB001 خيارًا فعالًا كعلاج مُركّب مع علاجات السرطان التقليدية. تتمثّل آلية عمل IMB001 في تحفيز الخلايا البلعمية المُتغلغلة في الورم على التسبّب بنمط التهابي. ثم تُنشّط هذه الخلايا البلعمية المُنشّطة الجهاز المناعيّ التكيّفيّ عن طريق زيادة تسلل وتنشيط الخلايا التائية IFNγ+CD8+.

من ناحية أخرى، تستخدم هذه البلاعم الالتهابية ناقل حديد عالي الألفة يُسمى ليبوكالين 2 (LCN2) لحرمان خلايا الورم من الحديد عن طريق امتصاصه من البيئة والاحتفاظ به. يؤدي حرمان خلايا الورم سريعة الانقسام من هذا العنصر النزري الأساسي إلى زيادة موتها، مما قد يؤدي إلى توسع النمط المناعي (زيادة عدد الأهداف التي يستهدفها الجهاز المناعي) وتثبيط نمو الورم بشكل عام.

نموذج للاستجابة المناعية المضادة للسرطان المُستحثة بـ LpIMB19/RHP. المصدر: مجلة Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

سلّط البروفيسور إم الضوء على أهمية هذه الدراسة، مشيرًا إلى أنها تُمثّل خطوةً مهمةً للشركة وتُرسّخ مكانتها كشركة رائدة في مجال مركبات LBPs. وأعرب عن حماسه لتطوير IMB001، الذي اكتشفته شركة Avatiome، إلى مرحلة التطوير السريري. كما شدّد على أهمية فهم كيفية تفاعل مركبات LBPs مع الجهاز المناعي لتوليد استجاباتٍ فعّالة مضادة للأورام.

هذا يفتح الطريق أمام نهج متعدد العوامل لعلاج السرطان. وأشار البروفيسور إم إلى أن العلاجات الميكروبية الحالية غالبًا ما تُختار بناءً على آثارها بدلًا من آلياتها الكامنة. وقد نجحت شركة ImmunoBiome في تحديد آلية عمل IMB001 والتحقق من صحتها لتعزيز المناعة المضادة للأورام.

إيمونوبيوم شركة رائدة في تطوير منتجات العلاج الحيوي الحي (LBPs) لمكافحة الأمراض المستعصية الحالية، مثل السرطان وأمراض المناعة الذاتية. وتتمثل خبرتها في اكتشاف وتحديد وتطوير العلاجات البكتيرية الحية والعلاجات المشتقة من الأدوية.

باستخدام منصة Avatiome الخاصة بها، تختار الشركة سلالات بكتيرية فعالة دوائيًا بدقة، وتفهم آليات عملها في مجموعة متنوعة من الحالات المرضية. وتتعاون الشركة مع باحثين رائدين حول العالم لتحديد الجزيئات النشطة مناعيًا من البكتيريا، وعزلها، وتنقيتها، وتوصيفها كيميائيًا. وقد أنشأت ImmunoBiome قاعدة بيانات خاصة بها لسلالات بكتيرية بشرية متعايشة مع بعضها، معزولة من مجموعة متنوعة من الأسطح المخاطية.

بالإضافة إلى ذلك، فهم في طليعة تطوير الاستراتيجيات التنبؤية التي تربط المؤشرات الحيوية بتشخيص المرض باستخدام مجموعات بيانات كبيرة من التجارب السريرية البشرية.