هل يمكن أن يساعد دواء السرطان المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في وقف تطور مرض باركنسون؟

مرض باركنسون اضطرابٌ مُعقّد يُؤثّر على وظائف الجهاز العصبي. ولا يزال العلماء يحاولون فهم التغيرات التي تحدث في الدماغ في هذه الحالة، والإجراءات التي يُمكن أن تُوقفها.

أحد مجالات الاهتمام هو التحقيق في الآليات التي تساهم في تراكم بروتين ألفا سينيوكلين في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض باركنسون.

توصلت دراسة نشرت في مجلة Nature Communications إلى أن بروتينين رئيسيين، Lag3 وAplp1، يتفاعلان لتعزيز سمية ألفا سينيوكلين.

ووجد الباحثون أيضًا أن استخدام الأجسام المضادة ضد Lag3 أدى إلى تعطيل هذا التفاعل البروتيني وساعد في إيقاف التنكس العصبي لدى الفئران.

وإذا أكدت الدراسات المستقبلية هذه النتائج، فقد يشير ذلك إلى طريقة محتملة لوقف تطور مرض باركنسون.

وقف تطور مرض باركنسون: نهج جديد

استخدم الباحثون الفئران لدراسة مسار ألفا-ساينيوكلين غير الطبيعي. وأكدوا أن بروتينين رئيسيين، Aplp1 وLag3، يشاركان في هذه العملية.

وجد الباحثون أن التفاعل بين هذين البروتينين يعزز "الارتباط المرضي [بألفا-ساينيوكلين]، واستيعابه، ونقله، وسميته". وتشير هذه النتائج أيضًا إلى أن Aplp1 وتفاعل Aplp1-Lag3 يعززان انتقال ألفا-ساينيوكلين بين الخلايا.

ووجدت الدراسة أيضًا أن الحذف الجيني لجينات Aplp1 وLag3 ساعد في الحفاظ على الخلايا العصبية الدوبامينية - وهي خلايا دماغية تفرز الدوبامين، وهو هرمون يتعطل إنتاجه في مرض باركنسون - وعكس العجز السلوكي الناجم عن ألياف ألفا سينيوكلين المشكلة مسبقًا.

وقد لخص مؤلفو الدراسة شياوبو ماو، الحاصل على درجة الدكتوراه، وتيد م. داوسون، وفالينا إل. داوسون النتائج الرئيسية للدراسة على النحو التالي:

اكتشف فريقنا في جامعة جونز هوبكنز أن بروتينين يُسمى Aplp1 وLag3 يلعبان دورًا رئيسيًا في كيفية انتشار مرض باركنسون في الدماغ. يتفاعل هذان البروتينان مع بعضهما البعض، مما يسمح لتكتلات ضارة من بروتين آخر يُسمى ألفا-ساينيوكلين بغزو خلايا الدماغ السليمة وتدميرها. تُعد تكتلات ألفا-ساينيوكلين السمة المميزة لمرض باركنسون، وهي مسؤولة عن الفقدان التدريجي للخلايا العصبية المُنتجة للدوبامين، مما يؤدي إلى ضعف حركي وإدراكي.

إعادة تنظيم دواء مضاد للسرطان لعلاج مرض باركنسون؟

هذه البيانات لها آثار سريرية محددة، حيث يوجد بالفعل دواء للسرطان معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي يستهدف Lag3.

وأوضح مؤلفو الدراسة أن "الاكتشاف المهم هو أن Lag3 هو بالفعل هدف لدواء السرطان المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي يسمى nivolumab/relatlimab، والذي يستخدم الأجسام المضادة لمنع نشاط Lag3".

من خلال حجب التفاعل بين Aplp1 وLag3، وجدنا أن الأجسام المضادة لـ Lag3 يمكن أن تمنع انتشار كتل ألفا-ساينيوكلين في نماذج الفئران المصابة بمرض باركنسون. وهذا يشير إلى أن إعادة توزيع هذا الدواء، المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، قد يُبطئ أو يوقف تطور مرض باركنسون لدى البشر، كما أوضح الباحثون.

البحوث المستقبلية

تحتوي هذه الدراسة على بعض القيود الرئيسية، وأهمها أن اختبار شيء ما على الفئران يختلف عن اختباره على البشر.

ويقتصر عمل الباحثين أيضًا على طبيعة عملهم، والإجراءات المستخدمة، وفعالية نوع الفئران المستخدمة في هذه الدراسة.

يُقرّ مؤلفو الدراسة أيضًا بأن بروتين Aplp1 قد يُسهّل عمل Lag3 بطريقة أخرى غير التفاعل المباشر، لذا هناك حاجة إلى مزيد من البحث في هذا المجال. كما يرغبون في التعمق أكثر في الأدوار الفسيولوجية لبروتيني Aplp1 وLag3 وكيفية تفاعلهما مع أنواع أخرى من الخلايا.

تأثير مرض باركنسون على الصحة

يؤثر مرض باركنسون على الدماغ والحركة. ومن التغيرات المميزة في الدماغ المصاحبة لمرض باركنسون وجود أجسام لوي.

أجسام ليوي هي كتل من بروتين ألفا-ساينيوكلين تتراكم داخل خلايا الدماغ. قد يعاني المصابون بمرض باركنسون من صعوبات في الحركة، مثل الرعشة وفقدان التوازن وتغيرات في المشية. كما قد يعانون من مشاكل في الذاكرة أو التركيز.

لا يوجد علاجٌ شافٍ لمرض باركنسون حاليًا، لذا يهدف العلاج أساسًا إلى تخفيف الأعراض. قد يشمل ذلك علاجًا لتحسين الحركة والكلام، وتغييراتٍ في النظام الغذائي، واستخدام أدويةٍ تُساعد في إدارة مشاكل الحركة.