فيتامين د ضد مرض التهاب الأمعاء: من النقص إلى العلاج الموجه

لم تعد أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) - داء كرون والتهاب القولون التقرحي - مجرد قصة عن المناعة. تُنكر مراجعة جديدة في مجلة "المغذيات" صحة البيانات المتراكمة: فيتامين د ليس "متعلقًا بالعظام" فحسب، بل هو مُنظِّم للاستجابة المناعية، والميكروبات، وسلامة الحاجز المعوي، ويرتبط نقصه لدى مرضى التهاب الأمعاء بزيادة نشاط المرض، وسوء التئام الغشاء المخاطي، والالتهابات، ومخاطر هشاشة العظام. يدعو المؤلفون إلى الانتقال من "استكمال الفيتامين" إلى إدارة شخصية لحالة فيتامين 25(OH)D - مع مراعاة النمط الظاهري لالتهاب الأمعاء، والعلاج، والأمراض المصاحبة.

يعمل فيتامين د عبر مستقبل VDR الموجود في الظهارة المعوية والخلايا المناعية. فهو يُخفّض الاستجابات الالتهابية لخلايا Th1/Th17، ويدعم منظمات T، ويُخفّض TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ، ويزيد من IL-10 وTGF-β. بالتوازي مع ذلك، يُعزز وظيفة الحاجز: إذ يزيد من التعبير عن بروتينات الوصلات الضيقة (الكلودين، والأوكلودين، وZO)، ويُؤثر على طبقة المخاط، ويُحافظ على نفاذيتها. وأخيرًا، من خلال تأثيره على ميكروبات الأمعاء، فإنه يزيد من نسبة البكتيريا المُنتجة لحمض الزبد (مثل Faecalibacterium prausnitzii ) والببتيدات المُضادة للميكروبات (الكاثليسيدين، β-defensins). ويُفسر هذا، مجتمعًا، سبب تزامن انخفاض 25(OH)D لدى مرضى داء التهاب الأمعاء مع تفاقم الأعراض.

خلفية الدراسة

تتزايد انتشار أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) - داء كرون والتهاب القولون التقرحي - عالميًا، وتبدأ بشكل متزايد في سن مبكرة. وتتعدد عوامل التسبب فيها: الاستعداد الوراثي، وخلل التوازن البكتيري في ميكروبات الأمعاء، وعيوب الحاجز الظهاري، واختلال المناعة الفطرية/التكيفية (حيث تتجاوز استجابة Th1/Th17 منظمات التستوستيرون). وفي ظل هذه الظروف، لم يعد فيتامين د يُصنف ضمن "فيتامينات العظام": فهو هرمون سيكوستيرويدي ذو مستقبلات مستقبلات الثرومبين في ظهارة الأمعاء والخلايا المناعية، مما يؤثر على نسخ مئات الجينات، والوصلات المخاطية الضيقة، وإنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات، و"الضبط الدقيق" للالتهاب.

لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي، يُعد نقص فيتامين 25(OH)D شائعًا بشكل خاص: إذ يتأثر بسوء الامتصاص والإسهال الدهني أثناء الالتهاب النشط، والأنظمة الغذائية المقيدة، واستئصال الأمعاء، والعلاج طويل الأمد بالستيرويدات/مثبطات مضخة البروتون، وقلة التعرض لأشعة الشمس، وقلة النشاط البدني. وترتبط مستويات فيتامين 25(OH)D المنخفضة في الدراسات الرصدية بزيادة نشاط المرض، وتكرار تفاقمه، ودخول المستشفى، والمضاعفات المعدية، وخطر فقدان العظام. وتدعم الآليات التالية الاحتمالية البيولوجية لمثل هذه الارتباطات: يُغيّر فيتامين د توازن السيتوكينات نحو التسامح (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ؛ ↑IL-10)، ويُقوّي الحاجز (الكلودين/الأوكلودين/ZO-1)، ويُعدّل تركيب ميكروبات الأمعاء (بما في ذلك مُنتجات الزبدات)، ويُقلّل من نفاذية الغشاء المخاطي.

مع ذلك، لا تزال بيانات التدخل غير متجانسة. تختلف الدراسات العشوائية والمستقبلية في جرعات وأشكال فيتامين د (D3/D2)، ومستويات 25(OH)D الأساسية، وعتبات "الكفاية" المستهدفة، ومدة المتابعة، ونقاط النهاية (المؤشرات السريرية، وكالبروتكتين البراز، والشفاء بالمنظار). هناك دلائل على أن تحسين حالة فيتامين د قد يُحسّن السيطرة على الالتهاب وجودة الحياة، وقد يرتبط باستجابة أفضل للعلاج البيولوجي (مضاد عامل نخر الورم، إلخ)، إلا أن الاستدلالات السببية و"الوصفات" العلاجية لا تزال تتطلب تجارب عشوائية محكومة موحدة. كما تُناقش المُعدِّلات الجينية (تعدد أشكال مستقبلات فيتامين د وإنزيمات أيض فيتامين د) التي قد تُفسر اختلافات الاستجابة بين المرضى.

لذا، يتمثل الهدف الحالي من المراجعة في جمع بيانات آلية وسريرية متباينة، والابتعاد عن نهج "جرعة واحدة تناسب الجميع" والتوجه نحو إدارة مُخصصة لحالة فيتامين 25(OH)D لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي، مع مراعاة النمط الظاهري للمرض، ونشاط الالتهاب، ومؤشر كتلة الجسم، وخطر سوء الامتصاص، والعلاج المصاحب، والتغيرات الموسمية. ويتمثل الهدف العملي في دمج إدارة فيتامين د في مسار إدارة داء الأمعاء الالتهابي القياسي، إلى جانب الحديد والكالسيوم: مراقبة منتظمة لمستويات 25(OH)D، ونطاقات مستهدفة واضحة، وخوارزميات تصحيح، وتقييم السلامة (الكالسيوم، ووظائف الكلى)، بحيث لا تعمل الحاجز، والبكتيريا النافعة، والاستجابة المناعية بشكل غير متزامن، بل تُسهم في تحسين الشفاء.

ماذا أظهرت المراجعة بالضبط؟

• نقص فيتامين د شائع. يبدأ مرضى داء الأمعاء الالتهابي عادةً بانخفاض في مستوى 25(OH)D؛ ويرتبط هذا بنشاط المرض، وتراجع في هدأته، ومضاعفات (بما في ذلك العدوى وفقدان العظام).
• يتناسب هذا مع علم الأحياء. يعمل هرمون D في آنٍ واحد على ثلاث دوائر مسببة للأمراض - المناعة، والحاجز، والميكروبات - مما يعني أن التدخل مُجدٍ بيولوجيًا.
• توجد بالفعل تلميحات علاجية. وقد تم تنظيم البيانات المتعلقة بإضافة فيتامين د إلى العلاج القياسي: مع تحسين مستويات 25(OH)D، يُلاحظ تحسن في السيطرة على الالتهابات وتحسين جودة الحياة بشكل أكبر؛ كما تُناقش التفاعلات مع الأدوية البيولوجية (مضاد عامل نخر الورم، وفيدوليزوماب، وأوستكينوماب).
• الدقة مطلوبة. يقترح المؤلفون الانتقال من "جرعة واحدة للجميع" إلى نهج دقيق: اختيار شكل/جرعة، والمستوى المستهدف، وتواتر المراقبة بناءً على النمط الظاهري لمرض التهاب الأمعاء، ووزن الجسم، والعلاج المصاحب، وخطر سوء الامتصاص.

لماذا يُهمّ هذا الأمر الأطباء؟ لأن فيتامين د لا يقتصر تأثيره على الهيكل العظمي فحسب. ففي المرضى الذين يعانون من كبت المناعة، يرتبط نقصه بزيادة قابلية الإصابة بالعدوى؛ وفي المرضى الذين يعانون من التهاب نشط، يرتبط بضعف التئام الغشاء المخاطي. تُذكّرنا هذه المراجعة أيضًا بالجوانب الجينية الدقيقة: إذ يُمكن لتعدد الأشكال في جينات مستقبلات فيتامين د ومسار فيتامين د أن يُفسر الاختلافات في الاستجابة للعلاج (بما في ذلك العوامل البيولوجية). ويُشكّل هذا، مجتمعًا، حُجةً للإدارة الجهازية لحالة فيتامين 25(OH)D كجزء من مسار داء الأمعاء الالتهابي.

ماذا يعني هذا بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء في الوقت الحالي

• فحص مستوى 25(OH)D. كل 3-6 أشهر، حسب الموسم، ووزن الجسم، ونمط داء الأمعاء الالتهابي، والنشاط، والعلاج. يجب تعديل القيم المنخفضة إلى النطاق "المناسب" الذي يُناقش مع طبيب الجهاز الهضمي.
• ناقش الشكل والجرعة. في حالات سوء الامتصاص والالتهاب النشط، غالبًا ما تكون هناك حاجة لجرعات أعلى ومراقبة دقيقة. يُحدد الطبيب النظام العلاجي المطلوب، مع مراعاة مخاطر فرط كالسيوم الدم وتفاعلات الأدوية.
• ليس الكبسولات فحسب، بل الشمس والنظام الغذائي (الأسماك الدهنية والأطعمة المدعمة) والوزن عوامل مؤثرة أيضًا. تحسين نظامك الغذائي ووزنك يُعززان التأثير.

يُعدّ الربط الآلي جزءًا منهجيًا مهمًا من المراجعة. في سياق داء الأمعاء الالتهابي، فيتامين د:

• يقلل من التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات و"يحول" توازن الخلايا التائية نحو التسامح؛
• يقوي الوصلات الظهارية الضيقة ويقلل من تسرب الحاجز؛
• يدعم البكتيريا المفيدة والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، والتي تعمل بدورها على تقليل الالتهاب؛
• قد يؤدي ذلك إلى تعديل الاستجابة للعلاج البيولوجي (تلميحات في الدراسات الرصدية والتحليلات الفرعية الجينية).

ماذا ينبغي للعيادات والأنظمة الصحية أن تفعل؟

• قم بتضمين فحص 25(OH)D في مسار مرض التهاب الأمعاء القياسي (في البداية وبشكل ديناميكي).
• في البروتوكولات، اكتب نطاقات الهدف وخوارزميات التصحيح لسيناريوهات مختلفة (الهدوء/التفاقم، مؤشر كتلة الجسم> 30، سوء الامتصاص، الستيرويدات/المواد البيولوجية).
• دعم البحث في مجال التغذية الدقيقة: اختيار الجرعات "الشخصية"، مع الأخذ في الاعتبار جينات VDR والميكروبات كمعدلات استجابة محتملة.

بالطبع، هذه المراجعة ليست تجربة عشوائية. لكنها تُلخص بدقة الآليات، وعلم الأوبئة الرصدي، والإشارات السريرية، بالإضافة إلى خارطة الطريق للمستقبل: تجارب عشوائية مُحكمة واسعة النطاق ذات نتائج "صارمة" (الشفاء، دخول المستشفى، الجراحة)، ومستويات مستهدفة واضحة لفيتامين 25(OH)D، والتصنيف الطبقي حسب النمط الظاهري لمرض التهاب الأمعاء والعلاج المصاحب. إلى ذلك الحين، يتمثل النهج المُتعقل في إدارة النقص بشكل استباقي، كجزء من استراتيجية مُتعددة التخصصات لمكافحة مرض التهاب الأمعاء.

خاتمة

في مرض التهاب الأمعاء، لم يعد فيتامين د "فيتامينًا للتغيير"، بل أصبح وحدة من المناعة والحاجز والميكروبات؛ ويجب مراقبة حالته وتصحيحها بشكل منهجي كما نفعل مع الحديد أو الكالسيوم.

المصدر: ديل آنا ج. وآخرون. دور فيتامين د في أمراض الأمعاء الالتهابية: من النقص إلى العلاجات الموجهة واستراتيجيات التغذية الدقيقة. مجلة المغذيات. ٢٠٢٥؛ ١٧(١٣): ٢١٦٧. https://doi.org/10.3390/nu17132167