دراسة تكشف عن فوائد معرفية محتملة للأدوية المضادة لمرض السكري

وجد باحثون، يحللون الآثار الإدراكية المحتملة لأدوية السكري في سجلات أكثر من 1.5 مليون مريض مصاب بداء السكري من النوع الثاني (T2D)، أن مخاطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر كانت أقل بكثير لدى المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين ومثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم-2 (SGLT-2i) مقارنةً بأدوية السكري الأخرى. نُشرت نتائجهم في المجلة الأمريكية للطب الوقائي الصادرة عن إلسفير.

أصبح داء السكري من النوع الثاني مشكلة صحية حرجة تؤثر على ما يقرب من 530 مليون مريض حول العالم. وتشير الأدلة المتراكمة إلى أن مرضى داء السكري من النوع الثاني معرضون لخطر متزايد بنسبة 50% على الأقل للإصابة بضعف الإدراك والخرف، والذي يتجلى في ضعف الوظائف التنفيذية والذاكرة والانتباه. كما يُعد الخرف بحد ذاته مشكلة صحية رئيسية تؤثر على أكثر من 40 مليون مريض حول العالم.

يوضح الباحث الرئيسي، دكتور الصيدلة يو جين تشوي، من قسم الصيدلة بكلية الصيدلة، قسم العلوم التنظيمية، كلية الدراسات العليا، ومعهد الابتكار في العلوم التنظيمية (IRIS) بجامعة كيونغ هي، سيول، كوريا: "مع استمرار تزايد انتشار داء السكري والخرف عامًا بعد عام، ومع تزايد الأدلة التي تشير إلى وجود علاقة قوية بينهما، تزداد الحاجة إلى دراسات شاملة حول خطر الإصابة بالخرف المرتبط بعلاجات السكري إلحاحًا. إن فهم الآثار الإدراكية المحتملة لأدوية السكري أمرٌ مهم ليس فقط لتحسين رعاية المرضى، بل أيضًا لإثراء القرارات التنظيمية والمبادئ التوجيهية السريرية لإعطاء الأولوية لسلامة المرضى والنهوض بالصحة العامة."

قام الباحثون بالبحث في سجل كوكرين المركزي للتجارب السريرية، وقاعدة بيانات إمباس، وميدلاين (ببمد)، وسكوبس منذ البداية وحتى مارس 2024 لتحديد الدراسات الرصدية التي تبحث في معدل الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر لدى المرضى بعد بدء تناول أدوية السكري. شملت الدراسة بيانات من 1,565,245 مريضًا من 16 دراسة. أُجري تحليل تلوي للشبكة البايزية لتحديد خطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر المرتبط بأدوية السكري، وجُمعت الأدلة لمقارنة خطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر المرتبط بست فئات من أدوية السكري: مثبطات DPP-4، والميتفورمين، ومثبطات SGLT-2، والسلفونيل يوريا، ومثبطات ألفا غلوكوزيداز، والثيازوليدينديونات.

أشارت دراسات سابقة إلى زيادة خطر الإصابة بالخرف مع استخدام أدوية السكري، وخاصةً الأدوية ذات خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم المرتفع، مثل السلفونيل يوريا ومثبطات ألفا جلوكوزيداز. وكانت البيانات المتعلقة بخطر الإصابة بالخرف المرتبط بمثبطات SGLT-2 محدودة قبل هذه الدراسة.

في هذه الدراسة الجديدة، وُجد أن المرضى الذين يتناولون الميتفورمين هم الأقل عرضة للإصابة بالخرف ومرض الزهايمر. بالإضافة إلى ذلك، ارتبطت مثبطات SGLT-2، والتي تشمل Farxiga® وJardiance®، بانخفاض خطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر، بالإضافة إلى فوائدها القلبية الوعائية.

كان خطر الإصابة بالخرف المرتبط بمثبطات SGLT-2 مشابهًا لخطر الإصابة بأدوية السكري الأخرى لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا. ومع ذلك، كان خطر الإصابة بالخرف أعلى بشكل ملحوظ لدى مثبطات DPP4، والميتفورمين، والسلفونيل يوريا، والثيازوليدينديونات (TZDs) مقارنةً بمثبطات SGLT-2 لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فأكثر. كما كان خطر الإصابة بالخرف أقل بشكل ملحوظ لدى النساء لدى مثبطات SGLT-2 مقارنةً بالسلفونيل يوريا.

وأشار الباحثون إلى أن مخاطر الخرف ومرض الزهايمر المرتبطة بأدوية السكري من الخط الثاني أو الثالث، بما في ذلك مستقبلات GLP-1 والأنسولين، لم يتم تقييمها في هذه الدراسة.

تُسهم هذه الدراسة في فهمٍ أشمل لإدارة داء السكري من خلال تسليط الضوء على أهمية مراعاة النتائج الأيضية والإدراكية في الممارسة السريرية. وتُبرز أهمية اتباع مناهج مُخصصة لرعاية داء السكري، مع مراعاة عوامل خاصة بكل مريض، مثل العمر والجنس والمضاعفات ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والهيموغلوبين السكري (A1C)، الذي يقيس مستويات السكر في الدم خلال الأشهر الثلاثة الماضية، والحالة الصحية الإدراكية، مما يُساعد مُقدمي الرعاية الصحية في اتخاذ قراراتهم عند اختيار خيارات العلاج المُناسبة لمرضى السكري.

اختتم يو جين تشوي قائلاً: "لقد فوجئنا بنتائج الدراسة، وخاصةً الفوائد الإدراكية المحتملة لمثبطات SGLT-2 مقارنةً بمثبطات الميتفورمين وDPP-4 لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فأكثر. تكتسب هذه النتيجة أهمية خاصة نظرًا لاستخدام مثبطات SGLT-2 حاليًا لعلاج قصور القلب. تُسهم دراستنا في تعزيز الأدلة المتوفرة من خلال اقتراح فوائد إضافية محتملة لمثبطات SGLT-2 في الحد من خطر الإصابة بالخرف، مما له آثار سريرية مهمة على إدارة مرض السكري. قد يستفيد المرضى الأكبر سنًا الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فأكثر بشكل خاص من هذه النتائج، نظرًا لأنهم غالبًا ما يواجهون تحديات صحية إدراكية أكبر."