دراسة البروتين الالتهابي تقترح استراتيجيات علاجية لارتفاع ضغط الدم الرئوي

في معظم الأوقات، يقوم جهاز المناعة لدينا بعمل رائع في حمايتنا من العدوى والحفاظ على أداء وظائف أجسامنا. ومع ذلك، في بعض الأحيان يمكن لجهاز المناعة أن يجعل الوضع أسوأ. على سبيل المثال، أظهرت دراسة حديثة أجراها علماء يابانيون أن بروتين الجهاز المناعي الموجود بشكل طبيعي قد يلعب دورًا رئيسيًا في تطور شكل غير قابل للشفاء من أمراض الرئة.

في دراسة نشرت الشهر الماضي في مجلة مجلة PNAS، ذكر باحثون من المعهد الوطني لأبحاث القلب والأوعية الدموية (NCVC) أن البروتين الالتهابي المسمى IL-6 ينشط بعض أنواع الخلايا المناعية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض المرتبطة به.

ارتفاع ضغط الدم الرئوي هو حالة نادرة ومنهكة تصبح فيها الشرايين في الرئتين ضيقة أو مسدودة. ويسبب أعراضًا مثل صعوبة التنفس، والتعب، والإغماء، وفي مراحل لاحقة، حتى فشل القلب والوفاة.

"لا يوجد حاليًا علاج لارتفاع ضغط الدم الرئوي، لذا تهدف العلاجات المتاحة إلى تقليل الأعراض وتحسين نوعية الحياة"، يوضح المؤلف الرئيسي توموهيكو إيشيباشي.

"أظهرت الدراسات الحديثة أن IL-6 يلعب دورًا في تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي وقد يكون هدفًا مفيدًا للعلاج؛ ومع ذلك، تم الحصول على نتائج متضاربة باستخدام نماذج فأرة مختلفة، مما يزيد من عدم اليقين بشأن فعالية هذا النهج"."

لمعالجة هذه المشكلة، استخدم الباحثون نموذجًا للفأر حيث يُعتقد أن أحد مكونات مستقبل IL-6 معطل فقط في خلايا العضلات الملساء، ولكن يمكن أيضًا إلغاء تنشيطه في أنواع الخلايا الأخرى، لمعرفة أي منها محدد تأثرت الخلايا بإشارة IL-6.

"من المثير للدهشة أننا وجدنا أن التعبير عن مكون مستقبل IL-6 قد تعطل في مجموعة واسعة من سلائف خلايا الدم"، كما يوضح المؤلف الرئيسي يوشيكازو ناكاوكا.

"في الظروف العادية، يتم التعبير عن المستقبل بشكل كبير عن طريق الخلايا التائية الإيجابية لـ CD4، وقد أدى استئصاله في هذه الخلايا إلى تثبيط تطور وتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الفئران."

ثم قام الباحثون بحذف الجين الذي يرمز لـ IL-6 في الفئران. وجد الفريق أنه بغض النظر عما إذا كان ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الفئران ناجمًا عن نقص الأكسجة أو المواد الكيميائية أو مزيج من الاثنين معًا، فإن إزالة IL-6 جعلت الفئران مقاومة للتغيرات المرضية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الرئوي.

إعادة التركيب غير المقصود لـCre في جميع خلايا السلالة المكونة للدم في الفئران SM22α-Cre. المصدر: وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (2024). دوى: 10.1073/pnas.2315123121

إن علاج الفئران التي تعاني من نقص بروتين IL-6 بالأدوية المستخدمة حاليًا لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي يؤدي إلى تحسين الأعراض وتقليل الأضرار التي لحقت بكل من الرئتين والقلب.

"تشير نتائجنا إلى أن الجمع بين مثبطات IL-6 والأدوية الحالية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي قد يقلل من الأعراض ويحسن نوعية حياة المرضى"، كما يقول إيشيباشي.

نظرًا للنقص الحالي في العلاجات الفعالة لارتفاع ضغط الدم الرئوي، فإن نتائج هذه الدراسة توفر الأمل لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة في المستقبل. على الرغم من أن تجربة سريرية حديثة أجريت على جسم مضاد لمستقبل IL-6 قد أسفرت عن نتائج مخيبة للآمال، إلا أن استهداف IL-6 في أنواع معينة من الخلايا والتدخل في التأثيرات النهائية لإشارات IL-6 يظل من الأساليب المحتملة.