دراسة جديدة توضح فعالية دواء واعد لعلاج الداء البطني على المستوى الجزيئي

أجرت دراسة حديثة أجراها باحثون في جامعة تامبيري اختبارًا لفعالية مثبط الترانسجلوتاميناز 2 في علاج الداء البطني. وقد أظهرت دراسات أنسجة سابقة أن مثبط الترانسجلوتاميناز 2، ZED1227، يمنع تلف الأمعاء الناتج عن الغلوتين.

تقدم نتائج دراسة جديدة، استندت إلى تحليل النشاط الجزيئي لأكثر من 10 آلاف جين، أدلة دامغة على إمكانية تطوير أول دواء ناجح لعلاج مرض الاضطرابات الهضمية.

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Immunology. وتُعدّ هذه الدراسة جزءًا من أطروحة طالبة الدكتوراه فاليريجا دوتسينكو، التي ستُناقشها في كلية الطب وتكنولوجيا الصحة بجامعة تامبيري في أغسطس/آب.

يؤدي استهلاك الحبوب التي تحتوي على الجلوتين مثل القمح والشعير والجاودار إلى استجابة مناعية غير طبيعية في الأمعاء الدقيقة وتطور مرض الاضطرابات الهضمية في 2٪ من السكان.

لا يوجد علاج دوائي حاليًا، والعلاج الوحيد المتاح هو اتباع نظام غذائي خالٍ تمامًا من الغلوتين مدى الحياة. ومع ذلك، قد تظهر أعراض وتلف معوي ناتج عن الغلوتين الخفي حتى لدى المرضى الذين يلتزمون بهذا النظام الغذائي بدقة.

يقول الأستاذ المشارك كيجو فييري: "لا تعكس فحوصات الدم للأجسام المضادة وفحوصات الأنسجة التقليدية دائمًا الحالة الحقيقية للغشاء المخاطي المعوي". ويضيف: "أظهرت دراساتنا السابقة أنه حتى لو بدت الأنسجة المعوية سليمة، فقد تحتوي على "ندوب" جزيئية، وعلى سبيل المثال، قد يتعطل التعبير عن الجينات المسؤولة عن امتصاص الفيتامينات والمغذيات الدقيقة. وهذا ربما يفسر نقص المغذيات الدقيقة الملحوظ بشكل متكرر لدى مرضى الداء البطني على الرغم من اتباعهم نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين".

أظهرت دراسة نسيجية سابقة، أجراها البروفيسور الفخري ماركو ماكي من جامعة تامبيري، أن مثبط الترانسجلوتاميناز 2، ZED1227، يمنع تلف الأمعاء الناجم عن الغلوتين لدى مرضى الداء البطني. إلا أن آليات عمله لم تُفهم بالكامل بعد.

قامت دراسة دولية جديدة بقيادة جامعة تامبيري بتحليل الآليات الجزيئية لتحديد ما إذا كان ZED1227 مرشحًا محتملاً للدواء لعلاج مرض الاضطرابات الهضمية.

قيّمت الدراسة فعالية ZED1227 وآليات عمله الجزيئية من خلال تحليل خزعات معوية جُمعت من مرضى يعانون من الداء البطني. أُخذت الخزعات بعد اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لفترة طويلة، ثم بعد ستة أسابيع من التعرض للغلوتين، حيث تناول المرضى خلالها 3 غرامات من الغلوتين يوميًا. في الوقت نفسه، تناول بعض المرضى جرعة يومية مقدارها 100 مليغرام من ZED1227، بينما تناول آخرون دواءً وهميًا.

بقياس نشاط الجينات، وجدنا أن تناول ZED1227 عن طريق الفم منع بفعالية تلف والتهاب الغشاء المخاطي المعوي الناتج عن الغلوتين. وفي المجموعة التي تناولت الدواء، عاد نشاط الجينات المسؤولة عن امتصاص العناصر الغذائية والمغذيات الدقيقة إلى مستوياته قبل التعرض للغلوتين، كما يقول فييري.

في أمعاء مرضى الداء البطني، يحدث الالتهاب وتلف الغشاء المخاطي من خلال عدة أحداث خلوية وجزيئية عندما يرتبط الغلوتين بجزيئات مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA). ومع ذلك، لا يرتبط الغلوتين بجزيئات مستضد الكريات البيضاء البشرية إلا بعد أن يقوم إنزيم الترانسجلوتاميناز 2 في الأمعاء الدقيقة بتعديل بنية الغلوتين كيميائيًا، أو نزع الأمين منها. تعتمد فعالية ZED1227 على قدرته على منع نزع الأمين.

من السابق لأوانه القول إن ZED1227 سيكون دواء المستقبل لداء السيلياك، إذ يُغني عن اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. ومع ذلك، فهو دواء مرشح بقوة، ويمكن استخدامه مع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. في حال توفر ZED1227، سيكون من المفيد استخدامه كجزء من الطب الشخصي، خاصةً لمرضى داء السيلياك ذوي النمط الجيني HLA عالي الخطورة، كما يقول فيري.