آفاق جديدة في الكشف المبكر عن السرطان: اختبارات السرطان المتعدد (MCED) وآفاقها

يظل السرطان أحد أخطر مشاكل الصحة العامة، حيث يتسبب في وفيات كبيرة في جميع أنحاء العالم. وفي عام 2022 وحده، كان هناك ما يقرب من 19.3 مليون حالة سرطان جديدة و10 ملايين حالة وفاة مرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. ويرتبط ارتفاع معدل الوفيات في المقام الأول بالكشف المتأخر عن المرض، غالبًا بعد انتشاره، عندما تكون خيارات العلاج محدودة. يعد الاكتشاف المبكر أمرًا أساسيًا لأنه يمكن أن يمنع ما لا يقل عن 15% من وفيات السرطان في غضون خمس سنوات من خلال السماح بإزالة الآفات السابقة للتسرطن وعلاج الأشكال الموضعية من المرض.

يتميز السرطان بالانتشار غير المنضبط وانتشار الخلايا غير الطبيعية في الجسم. بينما تخضع الخلايا الطبيعية لعملية منظمة من النمو والانقسام، فإن الخلايا القديمة أو التالفة تموت بشكل طبيعي ويتم استبدالها بخلايا جديدة. ومع ذلك، عندما تتعطل هذه العملية، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تكوين أورام، والتي يمكن أن تكون إما حميدة أو خبيثة. الأورام الخبيثة، على عكس الأورام الحميدة، تغزو الأنسجة القريبة وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم من خلال ورم خبيث، وهو المسؤول عن غالبية الوفيات المرتبطة بالسرطان.

أدت التطورات الحديثة في أبحاث السرطان إلى تطوير اختبارات الكشف المبكر عن السرطان المتعدد (MCED). وتمثل هذه الاختبارات نهجا واعدا للكشف عن السرطان في مراحله الأولى من خلال تحليل العلامات المرتبطة بالورم في سوائل الجسم مثل الدم واستخدام الذكاء الاصطناعي للكشف عن أنواع السرطان المختلفة والتمييز بينها. تعد اختبارات MCED جزءًا من فئة أوسع من الخزعات السائلة التي تعد بدائل غير جراحية وفعالة من حيث التكلفة لخزعات الأنسجة التقليدية. فهي توفر صورة جينومية شاملة للورم، مما يسمح باكتشاف إشارات بيولوجية محددة في الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي (RNA) أو البروتينات التي تطلقها الخلايا السرطانية.

تم نشر بحث حول هذا الموضوع في مجلة الأبحاث الاستكشافية في علم الأدوية.

توفر اختبارات MCED العديد من المزايا، بما في ذلك عدم التدخل، وفعالية التكلفة، والقدرة على إجراء عينات تسلسلية لمراقبة مقاومة الأدوية وتطور الورم. تكتشف هذه الاختبارات أجزاء من الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي (RNA) التي تطلقها الخلايا السرطانية في مجرى الدم، مما يساعد على تحديد الأصل المحتمل للسرطان. تعتبر هذه الإمكانية أساسية لاكتشاف السرطان في مرحلة مبكرة، عندما يكون قابلاً للعلاج.

لقد أحدثت الخزعات السائلة، وهي أساس اختبارات MCED، ثورة في طريقة اكتشاف السرطان. يمكن أن تكون الخزعات التقليدية، التي تتضمن الاستئصال الجراحي للأنسجة، غازية ومؤلمة وتصاحبها مخاطر حدوث مضاعفات. في المقابل، تتطلب الخزعات السائلة عينة دم فقط، مما يجعل العملية أقل تدخلاً بشكل ملحوظ وأكثر قبولًا للمرضى. لا تعمل هذه الطريقة على تحسين راحة المريض فحسب، بل تسمح أيضًا بتكرار أخذ العينات بمرور الوقت، مما يوفر مراقبة مستمرة لتطور السرطان أو الاستجابة للعلاج.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن للخزعات السائلة التقاط عدم تجانس الورم بشكل أفضل من خزعة نسيج واحدة لأنها تجمع المعلومات الوراثية من الخلايا السرطانية التي تم إطلاقها في مجرى الدم من مواقع متعددة في الجسم.

نقائل الخلايا السرطانية:
1) انفصال الخلايا: تترك الخلايا السرطانية الورم الرئيسي وتغزو الأنسجة المجاورة.
2) دخول الأوعية الدموية وانتقالها: تدخل الخلايا إلى الأوعية الدموية أو اللمفاوية، وتنتشر في جميع أنحاء الجسم.
3) الارتباط بالأنسجة: تلتصق الخلايا بأنسجة جديدة.
4) تكوين أورام بعيدة: تظهر أورام جديدة في مواقع بعيدة.
يعد الانبثاث، وهو انتشار الخلايا السرطانية من الورم الرئيسي إلى الأعضاء الأخرى، السبب الرئيسي لوفيات السرطان. تتضمن هذه العملية آليات خلوية مختلفة، مثل التسلل إلى الأنسجة المجاورة، والتهرب من الكشف وقمع الجهاز المناعي، والتأثير على بيئة الأنسجة المحلية، وتطور مقاومة العلاج.
المصدر: مجلة البحوث الاستكشافية في علم الأدوية (2024). دوى: 10.14218/JERP.2023.00007

على الرغم من إمكاناتها، تواجه اختبارات MCED تحديات كبيرة في التنفيذ السريري، بما في ذلك الحاجة إلى نظام موحد لتقييم فعاليتها وسلامتها. حاليًا، لا يتوفر سوى عدد قليل من اختبارات MCED للأطباء، ولم تتم الموافقة على أي منها من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لطرحها في الأسواق. عادة ما تكون خصوصية هذه الاختبارات عالية، لكن حساسيتها قد تختلف حسب نوع السرطان ومرحلته.

يعد الافتقار إلى بروتوكولات موحدة لتقييم اختبارات MCED عائقًا أمام تنفيذها على نطاق واسع. يستخدم كل اختبار منهجيات ومؤشرات حيوية وتقنيات تحليلية مختلفة، مما يجعل من الصعب مقارنة نتائج الدراسة أو إنشاء مقاييس أداء عالمية. ولمعالجة هذه المشكلة، يجب أن تتعاون الهيئات التنظيمية والمؤسسات البحثية لوضع مبادئ توجيهية شاملة لضمان موثوقية ودقة اختبارات MCED. يعد هذا التقييس أمرًا بالغ الأهمية للحصول على الموافقة التنظيمية ودمج هذه الاختبارات في الممارسة السريرية الروتينية.

يمكن استخدام اختبارات MCED للمرضى الذين يعانون من أعراض لتقليل التأخير في التشخيص، ولفحص الأشخاص الأصحاء ظاهريًا بحثًا عن سرطانات بدون أعراض. وقد أظهرت الخزعات السائلة، التي تشكل أساس اختبارات MCED، نتائج واعدة في التجارب السريرية، حيث توفر وسيلة غير جراحية للكشف عن السرطان ومراقبته. استخدم برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية في الولايات المتحدة نماذج انتقال الحالة للتنبؤ بالفوائد المحتملة لاختبارات MCED، بما في ذلك الأداء التشخيصي، وتحول المرحلة، وتقليل الوفيات.

تقوم العديد من التجارب السريرية الجارية بتقييم فعالية اختبارات MCED. وتعد هذه الدراسات أساسية لإثبات الفائدة السريرية للاختبارات، وتأكيد قدرتها على اكتشاف السرطان مبكرًا وتحسين النتائج للمرضى. تشير النتائج الأولية لهذه التجارب إلى أن اختبارات MCED يمكنها اكتشاف عدة أنواع من السرطان بدقة عالية، على الرغم من اختلاف الحساسية. على سبيل المثال، أظهرت التجارب أن هذه الاختبارات فعالة بشكل خاص في اكتشاف السرطانات التي يصعب اكتشافها حاليًا باستخدام طرق الفحص التقليدية، مثل سرطان البنكرياس وسرطان المبيض.

يمثل تطوير وتنفيذ اختبارات MCED تقدمًا كبيرًا في مجال اكتشاف السرطان وتشخيصه. تتمتع هذه الاختبارات بالقدرة على إحداث ثورة في فحص السرطان من خلال الكشف عن أنواع متعددة من السرطان في وقت واحد وفي مرحلة مبكرة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث والتوحيد لضمان فعاليتها وسلامتها قبل أن تصبح جزءًا قياسيًا من الممارسة السريرية. يعد استمرار الابتكار والاستثمار في هذا المجال أمرًا حيويًا لتحسين معدلات بقاء السرطان على قيد الحياة وتقليل العبء العالمي لهذا المرض.