قام العلماء بمراجعة الآليات الجزيئية لمرض باركنسون

إن synuclein البروتين المسئول عن تكوين رواسب اميلويد في مرض باركنسون في الخلايا السليمة يوجد في شكل بوليمر ، ولكي يتم تكوين رواسب اميلويد سامة ، يجب عليه أولا ترك مجمعات البروتين العادية.

عادة ما ترتبط الأمراض التنكسية العصبية بتكوين الأميلويد - ترسبات البروتين المعطوب في الخلايا العصبية. يعتمد الأداء الصحيح لجزيء البروتين كليًا على توضيعه المكاني أو طيه ، وعادةً ما تؤدي الانتهاكات في البنية الثلاثية الأبعاد للبروتين إلى أمراض متفاوتة الشدة. طريقة أخرى لوضع يمكن أن يؤدي إلى "التلاحم معا" المتبادل من جزيئات البروتين وتكوين الرواسب ، خيوط اميلويد ، والتي تدمر في نهاية المطاف الخلية.

في حالة تراكم اميلويد مرض باركنسون في الخلايا العصبية، تتكون دعا الهيئات ليوي أساسا من بروتين ألفا synuclein. وقتا طويلا كان يعتقد أن ألفا synuclein موجود في الخلايا العصبية السليمة في شكل أحادى للذوبان بشكل جيد، ولكن في انتهاك لل3D هيكل (على سبيل المثال، وذلك بسبب طفرة) من جزيئاته تبدأ دون حسيب ولا رقيب حسيب ولا رقيب وoligomerize - تتجمع في المجمعات لتشكيل الودائع اميلويد.

يقول باحثون من مستشفى بريجهام في بوسطن وكلية الطب بجامعة هارفارد أن كل هذا هو اعتقاد خاطئ. في رأيهم ، في خلية سليمة لا توجد جزيئات واحدة من synuclein ، ولكن مجمعات كبيرة ، والتي ، ومع ذلك ، قابلة للذوبان للغاية. في هذه الحالة ، يتم حماية البروتين من "الالتصاق الذاتي" غير المنضبط وهطول الأمطار.

كيف تمكن synuclein من قيادة المجتمع العلمي لفترة طويلة؟ وكما يكتب المؤلفون في دورية نيتشر ، فإن العلماء بمعنى ما يلامون أنفسهم. تمت معالجة Synuclein لفترة طويلة مع أساليب صارمة للغاية: واحدة من خصائصه هي مقاومة تمسخ درجة الحرارة والمنظفات الكيميائية. لا ينحني ولا يتورع حتى عند الغليان. (ماذا يحدث للبروتينات عندما المغلي، فمن المعروف للجميع - كافية لسلق بيضة) إلى حد كبير بسبب هذا، الجميع يعتقد أنه في الخلية الحية هو في شكل جزيئات واحدة قابلة للذوبان بسهولة، والتي هي ليس من السهل للوصول الى oligomerize وسقوط في راسب. من وجهة نظر فنية بحتة نظر أنه من الأسهل أن يتم تخصيصها في ظروف قاسية للخلية، وبالتالي ينظر إليها دائما باعتبارها واحدة، جزيئات أحادى، لأنه يخالف التفاعلات بين الجزيئات. ولكن عندما حاول العلماء للحصول على هذا البروتين من المواد البيولوجية عن طريق استخدام تقنيات ليونة، وجدوا أن الخلايا السليمة في وجود synuclein باعتباره tetramer، متصلة مع بعضها البعض أربعة جزيئات البروتين.

ومن المهم أيضًا أن يستخدم الباحثون خلايا الدم والأنسجة العصبية البشرية لعزل ودراسة synuclein ، بدلاً من العمل مع البكتيريا لإنتاج البروتين. وأظهرت التجارب أن البروتين في شكل رباعي المركب مقاوم جدًا للتجميع والتهطال: أثناء التجربة بأكملها ، والتي استمرت 10 أيام ، لم يظهر tetramers synuclein أي ميل لتشكيل أي شيء أميلويد. على العكس من ذلك ، بدأت مونومرات السينوكليين في غضون بضعة أيام في تشكيل مجموعات مميزة ، والتي تشكلت بنهاية التجربة في خيوط أميلويد حقيقية.

وبالتالي ، يخلص الباحثون ، من أجل التعجيل ، إلى أنه يجب على الصبغي أن يُعَوِّل أولاً ، ليترك المعقدات الرباعية. لذا ، من الضروري إعادة النظر في طرق العلاج المعتادة المستخدمة في مرض باركنسون. إذا وجهت الجهود السابقة لمنع البلمرة synuclein، في ضوء نتائج فمن الضروري أن تتصرف عكس ذلك تماما: للحفاظ على البروتين في "الصحة" للدولة البوليمرية ولمنع خروج الجزيئات من المجمعات رباعي القسيمات حتى لا تحصل على فرصة لمنع العشوائي و تشكيل رواسب اميلويد سيئة السمعة.

[1], [2]